自噬是一种高度保守的细胞保护过程,近来一些研究证实自噬在血管功能调节及心血管疾病中发挥至关重要的作用。在动脉粥样硬化的发生过程中,适度的自噬可减少血管平滑肌细胞（VSMCs）内脂滴集聚,避免VSMCs来源的泡沫细胞形成,有助于VSMCs表型的维持,可抑制动脉粥样硬化斑块的进展并增加斑块的稳定性。而过度的自噬可能引起细胞的凋亡,导致纤维帽变薄和动脉粥样硬化斑块的不稳定。饥饿、缺氧、代谢应激、细胞因子、活性物质及药物可以通过调节VSMCs的自噬水平影响细胞的存活、功能及表型转化。了解各种因素诱导下的VSMCs自噬及其信号通路对于预防和治疗心血管疾病具有重要意义。多巴胺（dopamine,DA）是儿茶酚胺类神经递质,可以作用于多巴胺受体在血管舒缩、肾脏钠水代谢、氧化应激等方面发挥重要的调节作用。目前已知的多巴胺受体至少有5种,根据其结构及功能可分为两类,兴奋腺苷酸环化酶的D₁类受体和抑制腺苷酸环化酶的D₂类受体。已有研究证实多巴胺D₁类受体在大鼠血管平滑肌表面有表达,但其与自噬的关系尚不清楚。目的:研究多巴胺D₁类受体在大鼠血管平滑肌细胞自噬中的作用,并进一步探讨其潜在的调控机制。方法:1.培养大鼠血管平滑肌细胞（VSMCs）。2.选择0uM、0.5uM、1.0uM、2.0uM、4.0uM浓度多巴胺D₁类受体激动剂（Fenoldopam）刺激VSMCs,用Western blot实验方法检测自噬相关蛋白LC3-I及LC3-II的变化。3.以1.0uM Fenoldopam浓度刺激VSMCs 0h、3h、6h、12h,用Western blot实验方法检测自噬相关蛋白LC3-I及LC3-II的变化。4.用多巴胺D₁类受体抑制剂（Sch22390）预处理细胞后再加入Fenoldopam刺激VSMCs,用Western blot实验方法检测PKA-C-α、自噬相关蛋白ATG5、LC3-I及LC3-II的变化。5.用PKA抑制剂（Rp-cAMP）预处理细胞后再加入Fenoldopam刺激VSMCs,用Western blot实验方法检测自噬相关蛋白ATG5、LC3-I及LC3-II的变化。结果:1.分别以0uM、0.5uM、1.0uM、2.0uM、4.0uM浓度Fenoldopam处理血管平滑肌细胞3小时,LC3-II/LC3-I比值逐渐增加,LC3-II/LC3-I比值在1.0uM时明显增加（P<0.05）,和2.0uM浓度相比无明显差异。2.用1.0uM Fenoldopam分别处理血管平滑肌细胞0h、3h、6h、12h,LC3-II/LC3-I比值随时间逐渐升高,3h时达峰值（P<0.001）,6h后逐渐下降,至12h时仍较对照组升高,3h较1h时明显增加（P<0.05）。3.与对照组相比,Fenoldopam单独刺激血管平滑肌细胞,LC3-II/LC3-I比值和ATG5增加（P<0.01）,SCH23390处理细胞自噬无明显变化,与Fenoldopam单独给药组相比,SCH23390预处理细胞后再加入Fenoldopam,自噬减弱（P<0.05）。4.与对照组相比,Fenoldopam单独刺激血管平滑肌细胞,Fenoldopam单独刺激血管平滑肌细胞,PKA-C-α表达量无明显变化（P>0.05）,抑制剂SCH23390处理血管平滑肌细胞PKA-C-α表达量亦无明显变化。5.与对照组相比,Fenoldopam单独刺激血管平滑肌细胞,LC3-II/LC3-I比值和ATG5增加（P<0.01）,Rp-cAMP处理细胞自噬无明显变化,Rp-cAMP预处理细胞后再加入Fenoldopam,Fenoldopam对血管平滑肌细胞自噬的作用明显被抑制（P<0.01）。结论:1.激活多巴胺D₁类受体可诱导血管平滑肌细胞自噬,并呈现一定的浓度-时间依赖性。2.激活多巴胺D₁类受体,可通过活化PKA信号通路诱导血管平滑肌细胞自噬。3.激活多巴胺D₁类受体,可能通过调节PKA的变构而非表达来诱导血管平滑肌细胞自噬。