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目的：研究人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-inducing ligand，TRAIL)、基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinase-2，MMP-2)及组织金属蛋白酶抑制物(tissue inhibitor of metalloproteinase-2，TIMP-2)在大肠癌中的表达及意义，探讨TRAIL诱导肿瘤细胞凋亡的可能机制， MMP-2及TIMP-2在肿瘤的侵袭和转移中的重要的作用及相互关系，寻求提高TRAIL对肿瘤细胞敏感性的可能途径。
方法：采用免疫组化过氧化物酶标记链霉卵白素法(S-P)检测102例大肠癌及其癌旁5cm组织、25例正常大肠粘膜组织中TRAIL、MMP-2及TIMP-2蛋白的表达水平并结合患者的年龄、性别、肿瘤大小、部位、浸润深度、分化程度、大体类型、组织类型、淋巴结转移和Dukes分期等临床病理因素进行综合分析。
结果：TRAIL、MMP-2及TIMP-2免疫阳性产物均为棕黄色，定位于胞浆。TRAIL在大肠癌、癌旁组织及正常大肠粘膜组织中的表达分别为23.53％(24/102)、59.80％(61/102)、88.00％(22/25)，呈明显递增趋势(P＜0.01)；MMP-2在大肠癌、癌旁组织及正常大肠粘膜组织中的表达分别为60.78％(62/102)、25.49％(26/102)、20.00％(5/25)，MMP-2在大肠癌中高表达并且与癌旁及正常组织差异明显(P＜0.01)：TIMP-2在大肠癌、癌旁组织及正常大肠粘膜组织中的表达分别为30.39％(31/102)、24.50％(25/102)、24.00％(6/25)，TIMP-2在大肠癌中表达稍高于癌旁及正常组织，三者表达无统计学意义(P＞0.05)，见表1。TRAIL在中、低分化癌中的表达为5.00％(1/20)，明显低于高分化癌中的表达40.90％(9/22)，差异显著(P=0.003)； MMP-2在肿瘤侵及浆膜中的表达为64.52％(40/62)，明显高于未侵及浆膜中的表达35.48％(22/62)，差异显著(P=0.000)；MMP-2在淋巴结有转移组及Dukes分期C+D期中的表达为56.45％(35/62)，明显高于淋巴结无转移组及Dukes分期A+B期中的表达43.55％(27/62)，差异显著(P=0.000)；TIMP-2在肿瘤侵及浆膜中的表达为29.03％(9/31)，明显低于未侵及浆膜中的表达70.97％(22/31)，差异显著(P=0.022)；TIMP-2在淋巴结有转移组及Dukes分期C+D期中的表达为19.35％(6/31)，明显低于淋巴结无转移组及Dukes分期A+B期中的表达80.65％(25/31)，差异显著(P=0.007)；TRAIL的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的病理类型、部位、大小、侵润深度、Dukes分期及淋巴结转移与否等因素均无关(P＞0.05)，而MMP-2及TIMP-2的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的病理类型、部位、大小、分化程度等因素均无关(P＞0.01)。TRAIL与MMP-2及TIMP-2在大肠癌中的表达均显著相关(P＜0.01)。结论：TRAIL、MMP-2及TIMP-2可能与大肠癌的发生、发展、侵袭及转移密切相关；TRAIL在癌组织中表达有丢失；而MMP-2与TIMP-2在癌组织中表达有失衡，这种平衡的破坏在肿瘤的侵袭及转移中可能起重要作用。TRAIL的表达与MMP-2及TIMP-2的表达有明显的相关性；通过提高TRAll在癌组织中表达以及改善MMP-2与MMP-2在癌组织中表达的失衡，有可能提高TRAIL对肿瘤细胞的特异性杀伤效率及改善肿瘤患者的预后。