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背景和目的:分子靶向治疗对晚期非小细胞肺癌(non-small lung cancer,NSCLC)已表现出显著的疗效,在中国,已应用于临床获批的可治疗靶点有表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)、肉毒致癌因子受体酪氨酸激酶(proto-oncogene-1recepter tyrosine kinase,ROS-1)。为了解我国驱动基因的发生情况,节约科学成本,减轻患者的经济负担,本研究分析了中国五个地区的EGFR、ALK、ROS-1的流行病学和临床特征,为筛选靶向治疗的受益人群提供重要的依据。方法:收集来自中国五个地区的肺癌患者的临床资料,全部患者进行EGFR、ALK、ROS-1基因的联合检测,应用SPSS 25.0软件进行统计学分析,统计三种驱动基因的突变率,对NSCLC进行亚组分析,采用卡方检验和二元Logist多因素回归分析法分析三种驱动基因的临床特征。结果:1.在纳入的3081例患者中,1449例(47%)患者检测到EGFR、ALK或ROS-1基因突变。EGFR基因突变率为40.9%(1259/3081),ALK基因重排发生率为5.5%(169/3081),ROS-1基因重排发生率为1.3%(39/3081)。EGFR突变和ALK基因重排同时存在的有16例(0.5%),EGFR突变和ROS-1基因重排同时存在的有1例(0.03%)。2.EGFR突变最常见的类型为19-Del(557/1263;44.1%)和L858R突变(575/1263;45.5%),非经典突变占全部EGFR突变患者的10.4%(131/1263)。3.腺癌中,EGFR,ALK和ROS-1的突变率分别为50.6%(1193/2360),6.3%(148/2360)和1.6%(38/2360)(1)单因素分析表明EGFR突变率在不同的性别、吸烟史、临床分期、ALK、ROS1基因状态的人群中的差异具有统计学意义。多因素分析表明以上临床特征均是EGFR突变的独立影响因素,其多发生在女性、非吸烟患者中,ALK、ROS-1基因重排阴性的患者中,在Ⅲ期患者中发生率较低;(2)单因素分析表明ALK基因重排的发生率在不同的年龄、吸烟史、临床分期的人群中的差异具有统计学意义。多因素分析表明以上临床特征均是ALK基因重排的独立影响因素,其多发生在年龄<60岁、非吸烟、IV期的患者中;(3)单因素分析表明ROS-1基因重排的发生率在不同的年龄的人群中的差异具有统计学意义,多因素分析表明年龄与临床分期是ROS-1基因重排的独立影响因素,其多发生在年龄<60岁、Ⅲ期、IV期的患者中。4.鳞癌中,EGFR,ALK和ROS-1的突变率分别为7.0%(34/488),2.9%(14/488)和0%(0/488)。单因素分析表明EGFR突变率在不同的性别、吸烟史的人群中的差异具有统计学意义,多因素分析表明性别是EGFR突变的独立影响因素,其多发生在女性患者中。结论:1.(1)EGFR总突变率为40.9%。(2)腺癌中,EGFR突变为50.6%,性别、吸烟史、临床分期为其独立的影响因素,多见于女性、非吸烟者,在Ⅲ期患者中突变率较低,与ALK、ROS1基因重排互相排斥。(3)鳞癌中,EGFR突变为7%,性别为其独立的影响因素,多见于女性患者。(4)EGFR非经典突变并不罕见,约占EGFR突变的10.4%。2.(1)ALK基因重排总发生率5.5%。(2)腺癌中,ALK基因重排发生率为6.3%,年龄、吸烟史、临床分期为其独立的影响因素,多见于年轻、非吸烟、晚期的患者。(3)鳞癌中,ALK基因重排发生率为2.9%。3.(1)ROS-1基因重排总发生率为1.3%。(2)腺癌中,ROS-1基因重排发生率为1.6%,年龄、临床分期为其独立的影响因素,多见于年轻、晚期的患者。