偏头痛患者脑脊液的蛋白质组学研究

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目的:分析偏头痛患者脑脊液的蛋白质谱,筛选并鉴定与偏头痛密切相关的特异蛋白,为研究偏头痛的病理生理机制提供新的思路,为寻找偏头痛的生物标志物提供依据。方法:实验设两个组,偏头痛组(n=25):包括先兆偏头痛5例,无先兆偏头痛20例。对照组(n=20):眩晕或周围神经病患者20例。收集两组患者的脑脊液,用丙酮沉淀法提取脑脊液中的蛋白质,之后用固相pH梯度双向凝胶电泳(2D-PAGE)寻找在两组中差异表达的蛋白质点。再用液相色谱串联质谱(LC/MS/MS)技术对差异蛋白质点进行鉴定,最后采用Western blotting对显著差异蛋白进行半定量,验证质谱结果。结果:偏头痛组脑脊液2D-PAGE图谱与对照组存在差异,成功筛选并鉴定9种10个差异蛋白质点,其中表达下调的为转甲状腺素蛋白(TTR)、色素框同源物(CBX6)、凝集素前体(AGRN)、序列相似家族3成员C前体(FAM3C)、神经元正五聚蛋白受体(NPR)、皮离蛋白2(DCD),白蛋白(ALB);表达上调为桥粒斑珠蛋白(JUP)和H2A组蛋白家族成员J(H2AFJ)。经综合文献,选择性的对和偏头痛关系密切的NPR蛋白进行Western blotting验证,发现偏头痛组脑脊液NPR水平(0.3351±0.0275)与对照组(0.8854±0.0957)相比降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:NPR蛋白有可能成为偏头痛的特异性标志物,但还需要进一步的实验证明。
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