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目的研究金雀异黄素(Genistein, Gen)对类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis, RA)患者间充质干细胞(Mesenchymal stem cells, MSCs)中的核因子K B受体活化因子(receptor activator of nuclear factor kappa B, RANK)、核因子KB受体活化因子配体(Receptor activator of nuclear factor kappa B ligand, RANKL)和骨保护素(osteoprotegerin, OPG)系统的影响及其机制。方法为了获得相对均一的原代培养的人骨髓MSCs (BM-MSCs),本实验采用密度梯度离心法结合贴壁筛选法从正常人与RA患者的骨髓中分离、纯化培养出BM-MSCs,倒置显微镜下观察细胞形态,流式细胞术鉴定细胞表型。将正常人与RA患者的BM-MSCs分为空白对照组、Gen处理组、雌二醇(estradiol, E2)处理组和Gen+雌激素受体拮抗剂(ICI182780)组,采用Western blot法检测BM-MSCs中RANK、RANKL、OPG的表达；采用免疫荧光法检测雌激素受体a(estrogen receptor a, ERa)细胞内分布情况。结果分离培养的BM-MSCs呈长梭形,排列规则,符合BM-MSCs的形态特征；流式细胞术鉴定结果显示CD29、CD90阳性率超过95%,CD34、CD4阳性率低于2%,符合BM-MSCs基本特征标志。Western blot结果显示与正常人BM-MSCs相比,RA患者BM-MSCs中的RANK的蛋白表达水平明显升高,OPG的蛋白表达水平明显降低,数据分析显示RANKL/OPG比值升高；Gen显著上调RA患者BM-MSCs中OPG表达,对RANK、RANKL表达无明显影响,从而降低RANKL/OPG比值,与E2作用类似；Gen+雌激素受体拮抗剂组与Gen组和E2组相比OPG蛋白表达水平降低,但仍高于Con组水平。免疫荧光结果显示Gen能促进BM-MSCs中ER α入核。结论Gen可以通过活化雌激素受体介导的相关信号通路,调控RA患者BM-MSCs中RANKL/OPG的表达,从而调节破骨细胞和成骨细胞的分化,起到抑制RA关节破坏和促进受损关节修复的作用。