外阴阴道念珠菌病(vulvovaginal candidiasis,VVC)是一种常见妇科病。据统计,在所有的成年女性中,大约有75％的女性在一生中至少得过一次阴道感染。而在女性阴道感染中,大约有90％是由白色念球菌引起的。　　 硝酸布康唑(butoconazole nitrate,BN)为咪唑类抗真菌药物,由于该化合物在体内对白色念珠菌的抑制作用优于其它已上市的同类药物,目前是治疗外阴阴道念珠菌病的首选药物。市售硝酸布康唑普通乳膏需要连续用药3～7 d,治疗期间对患者正常的工作和生活产生一定影响。因此,将硝酸布康唑制成缓释乳膏,延缓药物释放,延长药物的作用时间,从而减少用药次数,提高患者的顺应性有一定意义。　　 本课题研究的主要内容包括硝酸布康唑缓释乳膏(butoconazole nitratesustained-release cream,BNSC)的处方前研究；体外分析方法的建立；处方工艺的筛选与优化；稳定性试验；刺激性考察；初步药效学考察等内容。　　 根据国外相关产品处方与辅料的性质特点,确定硝酸布康唑缓释乳膏的处方,在单因素考察的基础上,确定了以液体石蜡用量(X1)、乳化剂用量(X2)、助乳化剂占乳化剂比例(X3)为考察因素,通过星点设计.效应面法,以4 h、72 h和168 h的累积释放度为考察指标优化处方,优化后的处方比例为:液体石蜡用量为10％,乳化剂用量为5.0％,助乳化剂占乳化剂比例为50％。另外,还通过正交设计实验优化了硝酸布康唑缓释乳膏的制备工艺,最佳工艺为:乳化温度90℃,乳化时间为20 min,变速搅拌。硝酸布康唑缓释乳膏释药机理研究结果表明其释药过程符合一级释放机制。　　 采用高效液相色谱法建立了硝酸布康唑缓释乳膏的药物含量和体外释放度的测定方法。　　 根据《中国药典》药物稳定性试验指导原则,进行影响因素、加速试验和长期稳定性试验,结果表明硝酸布康唑缓释乳膏对高温、光照和冻融循环均稳定；加速试验和长期试验结果表明硝酸布康唑缓释乳膏经市售包装稳定性良好。　　 刺激性考察结果表明,硝酸布康唑缓释乳膏对皮肤无刺激性、对阴道虽有轻微刺激性,但具有可恢复性,可以安全使用。　　 通过构建小鼠感染白色念珠菌阴道炎模型,比较硝酸布康唑缓释乳膏与阳性药克霉唑乳膏的药效,证明了其有效性及缓释作用。　　 以上研究证实,作者研制的硝酸布康唑缓释乳膏能持续释药7 d,可以达到延长作用时间、减少用药次数的目的。