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目的观察多奈哌齐对PC12细胞淀粉样前体蛋白（APP）非淀粉样物质代谢途径（α途径）的影响以及可能的细胞信号机制。方法以体外培养的PC12细胞为观察对象,分为空白对照组、多奈哌齐（20μmol/L）组、多奈哌齐（20μmol/L）+PI3-K抑制剂LY294002组(LY组)、多奈哌齐（20μmol/L）+P38抑制剂SB203580组(SB组)、多奈哌齐（20μmol/L）+JNK抑制剂SP600125组(SP组)。各抑制剂组在加入多奈哌齐前30分钟分别给予相应的抑制剂。培养24h后，用Western blot检测细胞培养上清液中的APP、ADAM10和ADAM17蛋白水平；ELISA方法检测细胞培养上清液中的sAPPα和sAPP/β水平。结果1. APP蛋白表达：空白对照组、多奈哌齐组、LY组、SB组和SP组的APP蛋白表达水平，各组间比较无统计学意义（P＞0.05）。2. ADAM10和ADAM17蛋白：用Western blot检测ADAM10和ADAM17蛋白。与对照组相比较,多奈哌齐组、LY组、SB组和SP各组ADAM10和ADAM17均有增加，差异均有统计学意义（P＜0.05）。各抑制剂组与多奈哌齐组比较，LY组ADAM10和ADAM17表达无明显差异（P＞0.05），SB及SP组ADAM10和ADAM17表达减少，差异有统计学意义（P＜0.05）。3. sAPPα和sAPPβ表达：用ELISA检测sAPPα及sAPPβ蛋白。与对照组比较，多奈哌齐组、LY组、SB组和SP各组sAPPα表达均有增加，sAPPβ表达均有减少，差异有统计学意义（P＜0.01）。各抑制剂组与多奈哌齐组比较，LY组sAPPα和sAPPβ表达无明显差异（P＞0.05），SB及SP组sAPPα表达明显降低，sAPPβ表达明显增加，差异有统计学意义（（P＜0.01）。结论多奈哌齐能使APP的代谢向非淀粉样途径（α代谢途径）转变，其机制可能涉及JNK或P38信号通路，而与PI3-K通路无关。