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目的检测精神分裂症患者外周血单个核细胞一氧化氮合酶(iNOS、eNOS)和多巴胺转运体(DAT)的基因表达水平。分析三指标与精神分裂症临床特征之间的关系,探讨精神分裂症的发病机制,完善精神分裂症的神经递质紊乱学说。
方法收集精神分裂症患者(63例),同胞对照(54例)和正常对照(51例)入组,进行一般临床资料的收集和PANSS量表评定。所有样本肘静脉取血5ml,3小时内抽提总RNA。采用RT-PCR和半定量技术检测其外周血单个核细胞看家基因GAPDH、一氧化氮合酶(iNOS、eNOS)和多巴胺转运体(DAT)的PCR扩增产物的光密度,将一氧化氮合酶和多巴胺转运体的PCR扩增产物的光密度用GAPDH的PCR扩增产物光密度校正后的相对单位来反映其基因表达水平。
结果精神分裂症患者组、同胞对照组和正常对照组的iNOS基因表达水平分别为1.61±0.10,0.00和0.00,eNOS在三组样本的基因表达水平分别为1.61±0.11,1.59±0.11和0.60±0.17;DAT在三组样本的基因表达水平分别为0.69±0.14,1.52±0.13,1.59±0.26;iNOS基因表水平在患者组与对照组(包括同胞对照和正常对照)之间存在显著差异(P<0.01);eNOS基因表达水平在患者组与正常对照组、同胞对照组与正常对照组之间存在显著差异(P<0.05);DAT基因表达水平在患者组与对照组(包括同胞对照和正常对照)之间存在显著差异(P<0.05)。将精神分裂症患者组以性别、家族史、发病形式分组研究,未发现上述因素对iNOS、eNOS和DAT基因表达水平有显著性影响(P>0.05)。对精神分裂症患者的年龄、病程和iNOS、eNOS、DAT基因表达水平进行相关分析,也未发现其相关性(P>0.05)。对精神分裂症患者的iNOS、eNOS和DAT基因表达水平与PANSS量表评分进行相关分析,发现iNOS和DAT的基因表达水平与:PANSS量表的阳性症状总分显著相关(P<0.01)。对iNOS、eNOS和DAT三者基因表达水平之间的相关分析,发现在患者组iNOS和DAT基因表达水平之间呈强负相关(P<0.01)。结论1、精神分裂症患者存在的NO的过度表达可能与病理性NOS(iNOS)的出现有关,而iNOS可能通过产生大量的NO,参与精神分裂症阳性症状的形成。2、遗传背景在精神分裂症的生理性NOS(eNOS)基因表达方面可能发挥着重要作用,基因多态性等因素在一定程度上决定着其表达水平。3、NO与多巴胺系统之间可能存在着一种平衡机制,而精神分裂症患者的这种平衡发生了改变。
本文首先从经典的神经递质谈起,在此基础上引入了一个新的非典型信息分子:一氧化氮,接着介绍了一氧化氮的在体内的生物学性质和特点,以及主要在神经生物学方面的生理功能,然后重点阐述了一氧化氮与精神分裂症之间可能存在的病因学联系。最后系统介绍了检测基因表达水平的技术发展,以及RT-PCR.技术的应用。
逆转录一聚核酶链反应神经递质的概念最早由Dale与1935年提出。他认为神经细胞在末梢部位的化学物质是神经系统进行信息传递过程的媒介物,是突触化学传递的物质基础。当神经冲动发放传递到突触前神经元的轴突末梢是,突触前膜即释放一种化学物质,通过突触间隙作用与突触后神经元(或效应器)的膜受体,引起突触后膜对离子通透性改变,从而改变突触后神经元的兴奋性,使其兴奋(兴奋性突触)或降低其兴奋性(抑制性突触),这类传递神经冲动的物质完成神经元之间或其靶组织(效应器)之间的信息传递,故命名为神经递质(neurotransmitter)。
经典的神经递质可分为以下几类:第一类为乙酰胆碱,第二类为胺类物质:去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、多巴胺(DA)、5-羟色