高效氯氰菊酯的手性拆分及其对映体毒性研究

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本论文建立了高效氯氰菊酯4个对映异构体的正相高效液相色谱拆分方法。研究了各对映异构体对斑马鱼胚胎、SH-SY5Y细胞的毒性,为高效氯氰菊酯的环境安全评价提供了科学的依据。论文首先利用CHIRALCEL OD和CHIRALPAK AD手性色谱柱,建立了高效氯氰菊酯4个对映异构体的正相高效液相色谱拆分方法。分别探讨了在OD和AD柱上流动相比例对分离效果的影响,考察了柱温对分离结果的影响(OD柱)。此外,根据文献,确定了OD柱上拆分得到的4个峰的绝对构型。其次,根据OECD标准,研究了高效氯氰菊酯及其四个手性异构体对斑马鱼胚胎发育的影响。48 h时,高效氯氰菊酯及其四个手性异构体对斑马鱼胚胎孵化率的影响最大。其中1R-cis-αS异构体毒性最大,外消旋体(racemate)、1R-trans-αS异构体次之,1S-cis-αR异构体和1S-trans-αR异构体则无致畸效应。药物处理组的斑马鱼胚胎出现卵黄囊水肿、心包囊水肿、尾巴弯曲等畸形,其中最为敏感的毒理学终点是尾巴弯曲。72 h时,各指标呈现出一定的剂量-效应关系。第三,考察了高效氯氰菊酯外消旋体及其四个手性异构体对SH-SY5Y细胞毒性的影响。它们均能够剂量依赖性的抑制SH-SY5Y细胞的增值。100μmol/L时,外消旋处理组和1R-cis-αS异构体处理组的相对增殖率差异最大,达1.52倍。1R-cis-αS异构体对SH-SY5Y细胞的毒性最大,对映体之间1R-cis-αS异构体>1S-cis-αR异构体,1S-trans-αR异构体>1R-trans-αS异构体。
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