VEGF修饰的膀胱脱细胞胶原基质修复兔尿道缺损的实验研究

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目的:血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)具有诱导血管生成作用,有助于改善组织再生的微环境。本研究以成年雄性新西兰大白兔为研究对象,建立兔尿道缺损模型,采用VEGF修饰的异体膀胱脱细胞基质作为尿道支架进行尿道缺损的修补,以期VEGF在膀胱脱细胞基质内释放,促进血管新生,营造尿道组织再生的有利微环境,期待获得可靠的尿道缺损修复材料及方法。方法:将30只成年雄性新西兰大白兔随机分为五组,假手术组,尿道缺损组,无细胞基质修复组(BAM组),血管内皮生长因子修饰的无细胞基质修复组(VEGF-BAM组),健康组。于术后4W,12W处死动物,进行尿道造影,尿流率测定,免疫组化染色,从形态学,组织学,以及功能等方面对新生尿道的进行评估。将用VEGF修饰的膀胱无细胞基质修复的尿道缺损组与其他各组进行比较,统计学分析。结果:术后4W,12W,实验动物均可正常排尿,无明显漏尿、渗尿,尿道造影示所有实验动物尿道连续性良好,无尿瘘产生。VEGF-BAM组显示尿道后壁平滑,尿路线条流畅。BAM组和尿道缺损组尿道后壁尿路线条欠流畅。组织学评价中,VEGF-BAM组局部新生血管密度明显高于BAM组、缺损组,有统计学差异(P<0.05),与健康对照组以及假手术组无明显统计学差异。局部胶原含量评价中,VEGF-BAM组局部胶原含量明显低于BAM组、缺损组,有统计学差异(P<0.05),与假手术组、健康组无明显差异。再生肌肉含量方面,VEGF-BAM组再生尿道肌肉含量显著高于BAM组、缺损组(P<0.05),低于假手术组以及健康组。在功能学评价中,VEGF-BAM显著优于BAM组、缺损组(P<0.05),与假手术组、健康组无统计学差异。结论:VEGF-BAM组中的VEGF能够促进移植物局部血管新生、提高再生尿道肌肉含量,加速局部胶原降解,改善尿道再生的微环境,促进尿道更好的再生。VEGF修饰的BAM作为尿道支架补尿道缺损,其诱导尿道再生的能力明显优于BAM组、缺损组,再生的尿道功能及组织学特征均接近正常尿道。
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