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目的五味子是中医临证常用中药,在方剂中大多作为“佐”药配伍使用。本课题选择五味子散(由吴茱萸和五味子组成)为研究对象,通过建立大鼠在体肠灌流模型考察五味子对吴茱萸主成分肠吸收的影响；RT-PCR和Western Blot (WB)考察五味子对大鼠肠道转运体表达的影响,从肠吸收动力学角度探讨五味子“佐”药配伍机制。方法1.分别采用乙醇回流提取和水煎煮制备吴茱萸醇提取物及水提取物,建立高效液相色谱检测提取物中吴茱萸碱(Evo)和吴茱萸次碱(Rut)的方法。2.建立大鼠循环灌流模型,考察五味子配伍对吴茱萸醇提取物中吴茱萸碱和吴茱萸次碱肠吸收的影响,计算两种生物碱的吸收速率常数(Ka)和表观渗透系数(Papp)并与P-糖蛋白抑制剂维拉帕米的影响作用相比较。3.建立大鼠单向灌流模型,研究不同配比的五味子吴茱萸水煎剂中吴茱萸碱和吴茱萸次碱的肠吸收特性,分别计算其吸收速率常数和表观渗透系数,并同维拉帕米的影响相比较。4.大鼠灌胃不同剂量五味子14天,取大鼠空肠和回肠组织,RT-PCR、WB分析五味子对不同肠段转运体P-糖蛋白(P-gp)、MRP2表达的影响；RT-PCR、WB检测Nrf-2的表达,探讨五味子影响转运体表达的可能机制。结果1.确定了同时测定吴茱萸碱和吴茱萸次碱的色谱方法：乙腈—水(49：51)为流动相；lml·min-1的流速；采用双波长检测,吴茱萸碱225nm,吴茱萸次碱345nm；进样量,20μ1；柱温,25℃。测得吴茱萸醇提取物中含有吴茱萸碱0.427%,吴茱萸次碱0.405%；吴茱萸水单煎液里含吴茱萸碱3.62%,吴茱萸次碱3.27%。2.五味子配伍后,吴茱萸两碱的吸收速率常数和表观渗透系数都显著提高(P<0.05)。阳性药P-gp抑制剂维拉帕米亦使得吴茱萸两碱吸收速率常数、表观渗透系数显著提高(P<0.05)。但是在考察的五味子加入浓度范围内,吸收没有明显变化。3.以吴茱萸两碱为指标成分,五味子与吴茱萸不同配比水煎液的肠吸收,与吴茱萸单煎液相比两碱的吸收速率常数和表观渗透系数都显著减少(P<0.05)。且吴茱萸：五味子1：2组与吴茱萸：五味子1：1组相比,吴茱萸碱和吴茱萸次碱的Ka和Papp也明显减少。P-gp抑制剂维拉帕米的加入对吴茱萸水煎液主成分的肠吸收影响不大。4.五味子低浓度诱导P-gp的mRNA及蛋白表达,高浓度则对其有下调表达的作用；五味子低浓度时可下调Nrf2的mRNA及蛋白表达、高浓度则上调其表达；同样对于MRP2的mRNA及蛋白表达,五味子亦起到低浓度抑制、高浓度诱导的作用。Nrf2激动剂t-BHQ对三种基因mRNA及蛋白均起到诱导表达的作用。而P-gp激动剂联苯双酯除对P-糖蛋白诱导外,对其余两种基因Nrf2和MRP2均抑制表达。结论在醇提取物肠灌流实验中,五味子和吴茱萸的配伍可以增加吴茱萸主成分的肠吸收,其促吸收机制可能是五味子高浓度时下调P-糖蛋白的表达,从而抑制P-糖蛋白药泵对药物的外排作用。然而在五味子吴茱萸不同配比水煎液肠吸收的实验中,低浓度的五味子对P-gp表现出诱导作用,而增加药泵外排药物,导致吸收减少。