18β-甘草次酸对HepG2肝癌细胞凋亡及c-jun基因表达的影响

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以往研究表明,18β-甘草次酸(18β-Glycyrrhetinic acid,18β-GA)有一定的防癌和抗癌作用,但对其分子机制的研究报道甚少。本课题组前期研究显示,18β-GA能够显著抑制HepG2肝癌细胞的增殖,并可调节一些癌症相关基因的表达。在此基础上,本论文研究了18β-GA对HepG2肝癌细胞凋亡及其对细胞凋亡相关基因c-jun表达的影响,初步探讨了18β-GA对HepG2肝癌细胞凋亡的影响及其分子机制。本论文主要研究结果如下:1、18β-GA对HepG2肝癌细胞的凋亡诱导作用。分别以60μg/mL的18β-GA处理HepG2肝癌细胞0 h、6 h、12 h、24 h、48 h(0 h组为对照组),之后采用流式细胞术,检测18β-GA对HepG2肝癌细胞的凋亡诱导作用。结果显示,与对照组相比,随着作用时间的延长,凋亡诱导率逐渐升高到10.09%、31.79%、42.2%和66.91%,且具有显著性差异(P﹤0.05)。该结果表明,18β-GA对HepG2肝癌细胞有时间依赖性的凋亡诱导作用。2、18β-GA对Hep G2肝癌细胞中c-jun基因表达的影响。分别以60μg/m L的18β-GA处理HepG2肝癌细胞0 h、6 h、12 h、24 h、48 h(0 h组为对照组)。采用western blotting和real time-PCR,分别检测了c-jun基因的mRNA和蛋白表达变化。结果显示,与对照组相比,18β-GA处理6 h,12 h,24 h,48 h后,cjun mRNA表达量分别上调了2.5倍(P﹤0.05)、2.7倍(P﹤0.05)、3.2倍(P﹤0.05)和6.2倍(P﹤0.05);c-jun蛋白表达量别上分调了3.8倍、6.2倍、8.4倍(P﹤0.05)和17.0倍(P﹤0.05)。该结果表明18β-GA处理能显著上调HepG2肝癌细胞中c-jun的基因表达,并且趋势与细胞凋亡趋势呈正相关,提示18β-GA对HepG2细胞凋亡的诱导作用可能与其上调c-jun基因的表达有关。
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