卡马西平磁/温度敏感性智能给药系统研究

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目的:首次以卡马西平为主药,采用壳聚糖及其衍生物N-琥珀酰壳聚糖、海藻酸钠、Fe304和β-甘油磷酸钠为主要智能载体,对卡马西平磁/温度敏感性智能给药系统进行研究。方法:采用离子胶凝化法分别制备了磁性卡马西平壳聚糖-海藻酸钠凝胶小球、磁性卡马西平N-琥珀酰壳聚糖/海藻酸钠凝胶小球和壳聚糖-甘油磷酸钠注入水凝胶,并分别通过正交试验和单因素试验优选了水凝胶制备工艺。利用电镜扫描法、红外光谱法和振动样品磁强计分别对凝胶小球的表面形态、结构和磁性质进行了表征;同时也考察了凝胶小球在体外不同环境中的溶胀度和释药特性。此外也对卡马西平温度敏感性水凝胶的制备工艺进行了优选,并对其凝胶特性和体外不同环境中的释放情况进行了考察,阐明了其释放机理。结果:卡马西平磁敏感性壳聚糖-海藻酸钠凝胶小球和卡马西平磁敏感性N-琥珀酰壳聚糖/海藻酸钠凝胶小球成型效果好,形状规则。两种类型的凝胶小球在pH1.5的盐酸溶液中几乎不发生溶胀,而在pH6.8的磷酸盐缓冲液中有明显的溶胀;同样,小球在pH1.5的酸性环境中药物释放量极少,而在pH6.8的磷酸盐缓冲液中24h以后释放量可达到100%;连续释放实验也表明了同样的结果,在pH1.5盐酸溶液中2h仅有少量药物释放,而将其转移到pH6.8的磷酸盐中以后则释放量迅速增大,两种小球可分别达到91.63%和93.41%,因此经过口服给药以后,小球在胃的酸性环境中几乎不释放药物,待进入肠道以后才将药物全部释放出来,具有明显的缓释作用。由凝胶小球磁化曲线可知,两种小球均没有矫顽力和剩磁,具有良好的超顺磁性。壳聚糖-甘油磷酸钠注入水凝胶的凝胶时间主要受溶液pH值和壳聚糖脱乙酰度影响,溶液pH值越大,凝胶时间越短;而壳聚糖脱乙酰度越小,凝胶时间越长。结论:卡马西平磁敏感性壳聚糖-海藻酸钠凝胶小球和卡马西平磁敏感性N-琥珀酰壳聚糖/海藻酸钠凝胶小球都具有良好的缓释性能和磁敏感性,可作为一种磁性的靶向缓释制剂治疗癫痫。壳聚糖-甘油磷酸钠在室温时为稳定的液体状态,当温度升高到接近于体温时则迅速胶凝,将抗癫痫药物卡马西平混悬在壳聚糖-甘油磷酸钠中,药物就会被包裹在凝胶内部,起到持续缓慢释放的效果,此种植入系统能够有效减少给药次数,改善患者依从性,并且能够被体内酶所降解,不会产生毒副作用,是一种理想的智能给药系统。
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