新型手性方酰胺催化剂的设计合成及其在不对称催化反应中的应用

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手性方酰胺作为一类结构特殊并具有良好催化活性的氢键供体催化剂,其设计合成及在不对称催化反应中的应用已经成为不对称催化领域备受关注的研究热点之一。手性方酰胺在不对称催化反应中得到了广泛的应用,目前已经被成功的应用于不对称Michael加成反应、不对称Friedel-Crafts反应、不对称Morita-Baylis-Hillman反应、不对称Aldol反应等不对称催化反应中,并取得了很好的研究进展。我们在前期的研究基础上,设计并合成了两类结构新颖的手性方酰胺催化剂,一类是具有多氢键供体的双功能联二萘酚-金鸡纳碱手性方酰胺有机催化剂;另一类是二氧化硅包裹四氧化三铁(Fe3O4@SiO2)磁性纳米颗粒负载的金鸡纳碱手性方酰胺催化剂。然后分别将其应用于不对称催化反应中来考察催化活性及对映选择性。本论文主要包括以下五个部分:第一部分,根据催化反应的类型,我们分别对近十几年来手性方酰胺类催化剂和Fe3O4@SiO2磁性纳米颗粒负载手性催化剂的研究及应用进展进行了综述。第二部分,我们设计并合成了两类新颖结构的手性方酰胺类有机催化剂,类是以金鸡纳碱和BINOL为骨架衍生的具有多氢键供体的双功能手性方酰胺催化剂,希望通过各个官能团之间的协同催化作用来实现高活性和高对映选择性。另一类是Fe3O4@SiO2磁性纳米颗粒负载的金鸡纳碱手性方酰胺催化剂,我们希望在保持手性方酰胺催化剂优异的催化性能的前提下,成功实现催化剂的可循环利用性。第三部分,我们对多氢键手性方酰胺催化剂催化的不对称1,3-二羰基化合物与β-硝基烯的Michael加成反应进行研究。结果表明,以(S)-BINOL和奎宁衍生的手性方酰胺催化剂Cat-la,在催化剂用量仅为0.5mmo1%的条件下,对含有不同取代基的硝基烯及1,3-二羰基化合物均呈现出了很好的催化活性和选择性,对映选择性高达>99%,非对映选择性高达>99:1。通过这一方法合成了一系列具有高光学活性的硝基异噁唑衍生物和β-氨基酸酯衍生物,从而为开发具有潜在生物活性的手性异嗯唑类药物提供了一条全新途径。第四部分,设计合成的手性方酰胺催化剂Cat-la也被成功应用于不对称2-羟基-1,4-萘醌对β-硝基烯的加成反应。结果表明,当Cat-la用量仅为0.5mo1%时,在这一催化体系中仍然表现出了优异的催化活性和选择性(up to99%yieldand93%ee),进一步研究发现,该有机催化剂在反复使用3次后,依然能保持较高的活性和选择性。加成产物可以进一步衍生化得到手性苯并吲哚衍生物(upto91%ee)。第五部分,我们将Fe3O4@SiO2磁性纳米颗粒负载的手性方酰胺催化剂Cat-5b应用于不对称1,3-二羰基化合物与β-硝基烯的Michael加成反应中,取得了较好的实验结果(up to69%yield,up to93%ee),在外加磁场的存在下,催化剂可以迅速的与反应液分离,方便回收利用,该催化剂可以反复回收利用4次而活性和对映选择性没有明显降低。
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