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背景宿主体液免疫应答反应对于抵御鼠伤寒沙门氏菌感染至关重要。以往研究中我们发现核心岩藻糖基转移酶（Fut8）催化的核心岩藻糖基化修饰可调节机体的免应答反应。但是,核心岩藻糖基化在伤寒沙门氏菌感染过程中的作用仍不清楚。目的探究核心岩藻糖基化在鼠伤寒沙门氏菌感染中的作用,在本研究中,我们拟阐明Fut8是否参与沙门氏菌感染过程,同时研究核心岩藻糖基化修饰如何调节鼠伤寒沙门氏菌特异性抗体的产生。方法利用Fut8+/-小鼠及OT-Ⅱ（C57BL/6 TCR转基因小鼠）进行交配,获得Fut8+/-OT-Ⅱ小鼠。通过杂合的Fut8+/-OTⅡ小（C57BL/6）获得C57BL/6背景的纯合野生型（Fut8+/+）OT-Ⅱ和Fut8-/-OT-Ⅱ小鼠。利用1 × 106CFU鼠伤寒沙门氏菌感染小鼠21天后,收集了Fut8+/+和Fut8-/-小鼠的血清和脾脏每组六只小鼠通过酶联免疫吸附实验（ELISA）,测定肠粘膜提取液中的sIgA含量。为了确定鼠伤寒沙门氏菌感染期间Fut8的作用,我们从鼠伤寒沙门氏菌感染后的Fut8+/+和Fut8小鼠中分离了脾细胞。通过酶联免疫斑点（ELISPOT）实验检测分泌抗鼠伤寒沙门氏菌抗体的脾细胞。使用流式细胞术分析（FACS）比较了鼠伤寒沙门氏菌感染后Fut8+/+和Fut8小鼠的脾脏细胞分群。利用PCRarray检测与T细胞和B细胞活化相关的基因的mRNA水平。利用LCA印迹实验验证脾细胞中Fut8产物（核心岩藻糖基化N聚糖）。为确定Fut8对CD4+细胞相关免疫应答中的作用,利用抗CDAb,抗CD11c和抗CD45RAb磁珠抗体,通过MACS磁珠分离CD4+T,DC和B细胞。通过共聚焦显微镜观察了去核心岩藻糖基化对CD4+T细胞与DC细胞的相互作用的影响。结果我们发现在Fut8+/+脾细胞中核心岩藻糖基化修饰明显,而Fut8脾细胞中核心岩藻糖基化修饰缺失。Fut8+/+和Fut8-/-、鼠同时灌胃伤寒沙门氏菌,结果发现与Fut8+/+小鼠相比,感染鼠伤寒沙门氏菌Fut8-/-小鼠体重减轻。Fut8-/-小鼠中鼠伤寒沙门氏菌特异性抗血清水平显著低于Fut8+/+小鼠。在Fut8-/-脾细胞中,分泌鼠伤寒沙门氏菌特异性IgG的淋巴细胞数量明显降低。说明核心岩藻糖基化修饰在抗鼠伤寒沙门氏菌抗血清生过程中必不可少。PCR芯片实验结果表明,核心岩藻糖基化缺失抑制了鼠伤寒沙门氏菌感染期间T细胞和B细胞活化相关基因的表达。此外,在鼠伤寒沙门氏菌感染过程中,Fut8缺失下调小鼠脾细胞对Th2型细胞因子的表达。我们还发现核心岩藻糖基化对T-B细胞相互作用中脂筏的形成至关重要。共聚焦显微镜观察表明,在鼠伤寒沙门氏菌感染过程中,Fut8缺乏会减弱T-B细胞间相互作用但不会影响T-DC细胞间相互作用与Fut8+/+小鼠相比,在Fut8-/-小鼠中盲肠中定植的鼠伤寒沙门氏菌数量明显增加。核心岩藻糖基化的缺失抑制了鼠伤寒沙门氏菌特异的sIgA的产生。结论我们的研究首次发现核心岩藻糖基化是抗伤寒沙门氏菌抗体生产所必需的,并且核心岩藻糖基化在抗鼠伤寒沙门氏菌感染防御中起重要作用。核心岩藻糖基化的缺失抑制了鼠伤寒沙门氏菌特异的sIgA产生,这导致小鼠对该病原体易感。核心岩藻糖基化调控适应性体液免疫应答反应,并抵抗鼠伤寒沙门氏菌感染。通过深入了解核心岩藻糖基化对体液免疫应答反应的调节作用,本研究为从糖基化角度干预抵御鼠伤寒沙门氏菌感染提供理论依据。