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中国一多发性骨骺发育不良(multiple epiphyseal dysplasia;MED)家系,一假性软骨发育不全(pseudoachondroplasia;PSACH)家系临床和基因突变及基因表达研究。多发性骨骺发育不良是一种骨发育不良性疾病。其遗传方式和临床表现都具有异质性。遗传方式以外显完全的常染色体显性遗传为主,少数病例为隐性遗传。目前国际上把它分为6种类型,它们分别由不同基因突变引起,除DTDST基因编码常染色体隐性MED外,其余5种遗传方式皆为常染色体显性,COMP-MED型(EDM1)是其中最常见的类型,是由于软骨寡聚基质蛋白(cartilage oligomeric matrix protein;COMP)基因突变所致,此基因定位在19p 13.1,基因编码产物为软骨寡聚基质蛋白。COMP基因具有等位基因异质性,也是另一种常染色体显性的骨发育不良性疾病,即假性软骨发育不全(pseudoachondroplasia,PSACH)的致病基因。作为骨发育不良性疾病中的一种,EDM1患者常以身材矮小来医院就诊,与软骨发育不全(achondroptasia;ACH)等侏儒性疾病有类似的临床表现,且发病率较ACH更低,所以容易引起误诊。另外,某些患者身材只是轻度矮小,是以骨性关节炎来医院风湿科就诊,临床医生常常以类风湿性关节炎等免疫相关疾病加以诊治。国外对MED,PSACH的研究已深入至分子水平。目前,文献报道的COMP基因突变已有80余个,包括点突变,插入性突变以及缺失性突变,已知的突变大部分集中在其外显子8-14上,其中外显子10突变发生率较高。目前国内对MED,PSACH的研究均不多,皆为临床病例报道,对此病患者尚无基因诊断先例。为明确MED,PSACH家系的致病基因,本课题对所收治的MED家系成员进行连锁分析研究,然后对5例MED患者进行了COMP基因突变检测。通过对先证者COMP基因19个外显子进行测序,发现其存在COMP基因外显子14的cDNA第1552位碱基G>T突变,先证者母亲带有同样突变,且国外文献对此突变未有报道,通过对家系其他成员COMP外显子14限制性酶切分析,确定该突变即为该家系致病突变。这一突变正处于国外文献报道的的热点突变区域。PSACH家系因其家系较小(两代),所以选取候选基因COMP进行直接测序。结果发现家系中患病的父子都存在COMP基因外显子8中c.815T>C突变,为已知突变。为了更为深入的了解EDM,PSACH的发病机理,本课题采用ELISA法对患者及正常人样本血清COMP浓度进行了检测,结果显示两家系患者血清COMP水平明显低于正常对照组(P<0.005),有显著性差异。