活性维生素D3，即1α，25(0H)2D3，又名骨化三醇，是维生素D3在体内发挥生物学功能的主要存在形式。通过作用于维生素D受体(VDR)，在体内发挥着众多作用，包括调节钙磷平衡、影响细胞循环、调节细胞分化与增殖及调节免疫功能等，临床上用于治疗多种疾病，包括免疫疾病、骨质疏松症、皮肤病、心血管疾病、继发性甲状旁腺功能亢进症和癌症等。目前合成活性维生素D3类药物有甾体法和偶联法，其中甾体法充分利用甾体骨架和手性，但共轭二烯的保护、最后的光照开环及热重排反应等存在诸多问题，一般产物复杂，收率低，分离纯化困难，需HPLC分离制备。偶联法是分别合成CD环酮与A环中间体，再通过Wittig-Horner等反应进行Lythgoe偶联，构建维生素D的三烯共轭体系，避免了甾体法中光照开环及热重排反应的缺点，产物纯化简单，被广泛应用于A环、CD环、侧链修饰的活性维生素D类药物的合成。25-羟基-Grundmann酮是合成艾尔骨化醇、骨化二醇、骨化三醇等药物的共通中间体;25-羟基-22-oxa-Grundmann酮是合成马沙骨化醇的中间体，本课题对这两个中间体的合成方法进行了探讨。　　在第一章中，对维生素D3做了简要概述，包括维生素D3的研究历史，在人体内代谢、调控及作用机制，介绍了目前已上市的活性维生素D3类药物及处于临床研究的类似物，也简要介绍了活性维生素D3的合成方法。　　在第二章中，系统总结了25-羟基-Grundmann酮的合成方法。25-羟基-Grundmann酮一般通过三种方法合成。第一种方法通过降解VD3得到CD环，而后引入25-羟基。该法虽然简洁，但25-羟基的引入并非易事。第二种方法从小分子化合物通过类似全合成方法构建CD环，一般反应步骤多，繁琐、效率低，不适合大规模制备。第三种方法利用解VD2制备Inhoffen-Lythgoe二醇，再在侧链进行修饰。该法步骤相对缩短，多用于25-羟基-Grundmann酮的合成。本研究采用第三种方法，探讨了合成25-羟基-Grundmann酮合成的新方法。在文献报道的25-羟基-Grundmann酮合成中，引入25-羟基侧链时，使用钠汞齐试剂，该试剂对环境污染严重且价格非常昂贵。另外，在对仲羟基进行保护反应中，使用TBSOTf试剂，价格昂贵且脱保护时间长，副产物多，收率低。以VD2为原料，经臭氧化反应、硼氢化钠还原合成Inhoffen-Lythgoe二醇(71％)，再将其伯羟基经三苯基膦和碘转化为伯碘代物。仲羟基用TES保护后，在锌粉、氯化镍存在下，碘代物与丁烯酮进行麦克尔加成，再与甲基溴化镁或甲基氯化镁反应，引入侧链末端甲基和25-OH。脱去TES保护基后，将仲羟基用Oxone氧化，制备25-羟基-Grundmann酮。该方法在引入侧链过程中，避免使用对环境污染严重的钠汞齐。用TESC1代替TBSOTf,后续脱保护容易，且更便宜。整条路线重现性好，总收率高，适合大量制备。　　在第三章中，对22-oxa-25-羟基-Grundmann酮的合成方法进行了探讨。文献中一般采用拜耳-维利格重排反应引入20-酮，反应条件苛刻，副反应多，重现性差，收率低。在本研究中，将25-羟基-Grundmann酮合成中的碘代物经E2消除反应引入双键，将仲羟基用TBS保护后，双键经臭氧化成酮，再经手性配体(R)-CBS诱导的立体选择性硼氢化还原反应，制备(20S)-仲醇中间体。最后，按文献方法，合成了22-oxa-25-羟基-Grundmann酮。该法通过构建碳碳双键，而后经臭氧氧化，高效实现了C-20酮中间体(69％)的制备。另外，在本研究过程中，对反应后处理进行了相应探讨，减少了柱层析，简化了操作过程，更有利于大规模制备。　　总之，本研究对25-羟基-Grundmann酮和22-oxa-25-羟基-Grundmann酮的合成进行了探讨，对一些合成步骤进行了改进，但整个合成路线还有待于进一步优化。