目的：在明确经耳甲电刺激对模型大鼠抑郁状态调节作用的基础上,观察于不同介入时间及不同时令对模型大鼠抑郁状态进行干预的行为学表现差异,比较耳甲区及耳缘部电针刺激在干预模型大鼠抑郁状态时的心率、血压表现差异、行为学表现差异及血液生化指标变化,并对刺激耳迷走神经在经耳甲电刺激调节模型大鼠抑郁状态中发挥的作用予以初步探讨。方法：100只清洁级健康雄性Wistar大鼠于夏季随机分为空白组(10只)、模型组(10只)、经耳甲电刺激组(10只)、耳甲预电针组(10只)、耳缘电针组(10只)。空白组每5只一笼群养,不做任何干预；模型组及各治疗组在21d内,于孤养状态下进行7种慢性温和刺激方式造模(Chronic Unpredictable Mild Stress Animal Model, CUMS),模型组不进行治疗干预；经耳甲电刺激组及耳缘电针组的治疗于CUMS造模结束后进行14d(治疗期),并继续孤养观察2w(孤养期)；耳甲预电针组的治疗于CUMS造模过程第8d开始进行,并与造模期同时结束,然后继续进行两次为期2w的孤养观察(孤养期1,2)。各组大鼠(包括空白组)于造模前及各周期结束时间点进行开野实验、糖水摄入实验评估。耳针干预过程采用异氟烷结合医用高浓度氧气灌流对大鼠进行吸入式短效全身麻醉。经耳甲电刺激采用HANS-100A型疼痛治疗仪刺激大鼠双侧耳甲腔,通电20min：耳缘电针部位选择为大鼠双侧耳上缘,通电20min。每日午后进行一次治疗,共进行14d。麻醉状态中,采用大鼠用智能无创血压计观测模型组(无电针刺激)、耳甲刺激组及耳缘刺激组大鼠于麻醉0min(麻醉开始)、麻醉1min(电针0min)、麻醉6min(电针5min)、麻醉11min(电针10min)、麻醉16min(电针15min)、麻醉21min(电针20min)时各点心率、收缩压、舒张压的表现并记录,比较耳甲区及耳缘部电针刺激对心率、收缩压、舒张压的影响差异。耳针刺激结束后停止麻醉,氧气灌流,促使大鼠尽快苏醒。全部实验结束后,取各组大鼠颈静脉血后断头处死,采用生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法检验血浆皮质醇及血浆促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotropic Hormone,ACTH)含量。于冬季再次于20只大鼠中筛选10只进行一组经耳甲电刺激组行为学实验,并取颈静脉血检验血浆皮质醇及ACTH含量,比较不同时令实验结果的行为学及生化指标差异。结果：1.相比非耳甲刺激组,经耳甲电刺激可迅速引起应激大鼠心率、舒张压下降,而引起收缩压下降更为迅速且.幅度更为明显。2.造模后进行经耳甲电刺激对造模导致大鼠糖水兴趣丧失有一定干预作用,对造模后开野实验总分、水平运动及垂直运动得分迅速降低状况产生抑制作用,而造模同时进行电针几乎没有显示出抑制作用。3.经过治疗后孤养,经耳甲电刺激仍表现出对模型大鼠血.浆皮质醇含量升高发挥的抑制作用,经耳甲预电刺激及经耳缘电刺激则未显示出抑制作用。而无论经耳甲电刺激,还是经耳缘电刺激,均可表现出对ACTH含量升高的抑制作用,且由耳甲预电针组表现可以看出,经耳甲电刺激刺激对造模后ACTH含量升高较为长效的抑制作用。4. CUMS造模可能不立即引起模型动物糖水摄入量的下降,其造模发挥效应的周期较长；相比冬季经耳甲电刺激组糖水摄入量下降,夏季经耳甲电刺激组大鼠糖水兴趣丧失情况获得逆转,其恢复情况达到造模前水平；对造模后产生的开野实验总分、水平运动及垂直运动得分降低的影响,夏季干预较冬季有效。5.冬夏时令进行经耳甲电刺激对血浆皮质醇及促肾上腺皮质激素含量升高均有抑制作用,但其影响差别不大。结论：1.经耳甲电刺激对模型大鼠抑郁状态可起到一定的调节干预作用,其中耳迷走神经通路发挥的调节作用明确,但可能同时存在其他的疗效作用机制。2.经耳甲电刺激对抑郁状态模型大鼠血浆皮质醇含量升高的抑制作用迅速但短暂,对ACTH含量升高的抑制作用缓慢但持久。3.经耳甲电刺激对模型大鼠抑郁状态的干预存在时令差异,夏季干预较冬季有效。但可能受激素自身季节性变化影响,冬季经耳甲电刺激组对造模导致的血浆皮质醇异常升高发挥的调节作用更为明显。假说：植入式迷走神经刺激方法用于治疗药物无效的抑郁症患者,取得了较为理想的疗效。在首次建立“耳穴—迷走神经联系”的形态和功能联系基础上观察到耳甲区是体表唯一分布有迷走神经的区域,它的传入可直接投射到迷走神经感觉中枢孤束核。我们假设：通过刺激耳甲腔迷走神经分支可以激活孤束核的活动,能够参与对边缘系统和皮层下中枢的调节,达到缓解抑郁症的作用。