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目的:观测尾加压素Ⅱ(UⅡ)在阿霉素肾病大鼠血清、尿、肾组织中的表达,研究其与微小病变型肾病蛋白尿的关系。
方法:本实验选用Wistar雄性大鼠,体重100±20g,随机分为对照组和模型组。采用一次性尾静脉注射阿霉素5mg/kg体重的方法制作微小病变型肾病动物模型。选择7天、14天及28天三个时间点为观测点。用全自动生化分析仪测定大鼠血清蛋白、胆固醇及24小时尿蛋白定量;用HE染色观察光镜下模型组动物肾脏的变化;用放射免疫法测定血清、尿液及肾组织匀浆液中UⅡ的含量。
结果:(1)模型组大鼠与对照组相比存在一些形态及行为学变化。(2)注射阿霉素后7天可见尿蛋白(单位mg/24h:x±s)48.451±6.777比对照组5.988±1.669有所升高。14天出现大量蛋白尿129.151±16.568,比第7天时明显升高,P<0.01。28天时尿蛋白达到高峰249.337±14.439,比14天时有显著升高,P<0.01。此三个时期24小时尿蛋白定量与对照组相比升高均有统计学意义,P<0.01。(3)模型组血清蛋白在注射阿霉素第7天时并无明显变化P>0.05;第14天时有所升高,P<0.05;第28天时显著升高,P<0.01。模型组胆固醇第7、14、28天与同期对照组相比有所升高,P<0.05。(4)注射阿霉素后7天模型组大鼠血、尿、肾组织中UⅡ(ng/mL)的值分别为1.7612±0.3925、3.7881±0.5772、1.4755±0.3517,与对照组同期0.7796±0.1197、1.4553±0.1722、0.7839±0.1947相比有所升高(P<0.05)。第14天血、尿、肾组织UⅡ分别为3.5238±0.5862、6.4448±0.7971、2.8968±0.5722,第28天分别为6.4349±0.4287、10.7671±1.0276、4.8118±0.7478,与同期对照组相比均有显著升高(P<0.01)。对照组此三个时间点的血、尿、肾组织UⅡ无明显变化(P>0.05),模型组血、尿、肾组织UⅡ随时间变化而升高(P<0.05)。(5)模型组大鼠尿蛋白与血UⅡ呈正相关,相关系数r=0.959(P<0.01)(6)模型组大鼠尿蛋白与尿UⅡ呈正相关,相关系数r=0.951(P<0.01)(7)模型组大鼠尿蛋白与肾组织UⅡ呈正相关,相关系数r=0.894(P<0.01)(8)模型组大鼠血与肾及尿与肾中UⅡ之间两两呈正相关,关系数r血肾=0.916,r尿肾=0.856(两者P值均为P<0.01)。
结论:(1)大鼠尾静脉一次性注射阿霉素5mg/kg体重的方法可以成功复制人类微小病变型肾病的模型:(2)阿霉素肾病大鼠血、尿及肾组织中的UⅡ含量随时间推移进行性升高;(3)阿霉素肾病大鼠血、尿、肾组织中的UⅡ的含量与24小时尿蛋白水平均呈正相关,提示UⅡ参与了阿霉素肾病大鼠蛋白尿的产生过程:(4)阿霉素肾病大鼠血、尿与肾组织中UⅡ的水平分别呈正相关,尿UⅡ可以作为监测微小病变型肾病病情的检测指标。