HIF-1α和Glut-1在涎腺黏液表皮样癌中的表达和临床意义

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:pengxianwei1986
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目的:研究涎腺黏液表皮样癌中HIF-1α、Glut-1的表达,分析二者表达水平与MEC不同临床分期及病理分级的关系以及两者之间的相关性;探讨其在MEC诊断和预后中的意义,籍此寻找新的治疗靶点,为涎腺黏液表皮样癌的基因治疗开辟新途径。方法:标本取自山西医科大学第一医院口腔颌面外科2000至2009年收治的涎腺黏液表皮样癌患者存档蜡块60例,正常涎腺组织20例。采用免疫组化半定量方法检测MEC患者肿瘤组织中HIF-1α与Glut-1的表达,应用Envision PV-6000 Power Vision TM二步法染色。本研究采用SPSS13.0软件进行统计学处理,取P<0.05为有统计学意义。HIF-1α、Glut-1蛋白在MEC各临床参数之间表达的比较采用χ2检验;两种指标表达的相关性研究用Spearman等级相关分析。结果:1.HIF-1α在MEC标本中主要表达在细胞核,也有少量表达在细胞浆。在MEC中的高表达水平(65%)明显高于正常涎腺组织(0%),P<0.05有统计学意义,提示HIF-1α参与了MEC的发生发展。其表达水平与患者的性别(P=0.251)、年龄(P=0.244)及淋巴结转移(P=0.25)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。而与肿瘤的分化程度、大小及临床分期比较,差异有统计学意义(P<0.05);高表达率在高中低分化者中分别为35%、77.8%、81.8%;T1+T2与T3+T4的高表达率分别为44.8%、83.9%;临床分期Ⅰ+Ⅱ与Ⅲ+Ⅳ的高表达率分别为48.5%、85.2%;由此可见组织分级越高,恶性程度越高,肿瘤生长侵袭更加迅速,缺氧的程度亦更高,有更明显的HIF-1α的表达。2.Glut-1在MEC标本中主要表达在细胞膜,也有少量表达在细胞浆。在MEC中的高表达水平(72%)明显高于正常涎腺组织(0%),P<0.05有统计学意义,表明Glut-1与MEC的发生发展有关。其表达水平与患者的性别(P=0.714)、年龄(P=0.485)及淋巴结转移(P=1.0)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。而与肿瘤的分化程度、大小及临床分期比较,差异有统计学意义(P<0.05);高表达率在高中低分化者中分别为50%、77.8%、86.4%;T1+T2与T3+T4的高表达率分别为55.2%、87.1%;临床分期Ⅰ+Ⅱ与Ⅲ+Ⅳ的高表达率分别为57.6%、88.9%;由此可见病理分级越高,肿瘤组织越大,恶性程度越高,生长速度越快,则需氧量大,有可能出现氧浓度的下降,在这种缺氧状态下依靠糖酵解来获取能量改善缺氧,从而导致Glut-1表达的增强。3.HIF-1α与Glut-1在MEC中的表达呈正相关(rs=0.463,P<0.05)。提示HIF-1α可能通过调控Glut-1的过表达,满足在涎腺黏液表皮样癌生长过程中能量代谢糖消耗增加的需要。结论:HIF-1α与Glut-1高表达与肿瘤的分化程度、大小及临床分期密切相关,可作为MEC患者预后的预测指标。
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