异种胰岛移植研究最新进展

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1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)是一种因自身免疫而引起的胰岛β细胞不可逆性的功能受损,因此无法通过口服降糖药物来改善病情,其治疗主要依赖外源性胰岛素的补充或进行胰岛移植。在T1DM的治疗上,胰岛移植可以增加T1DM患者体内正常胰岛细胞的数量,减少对外源性胰岛素的依赖、有效降低血糖水平以及防治远期并发症,因此在远期效果来看要优于补充外源性胰岛素。但目前由于供体器官短缺,而器官捐献者数量有限,导致同种胰岛移植无法大规模应用于临床,因此急需其他可以替代的手段——异种胰岛移植。目前转基因猪器官已被证明是异种移植的可靠来源,因此,猪的胰岛也被应用于异种胰岛移植中。近年来科学家们在该领域的多个方面的研究都取得了长足的进展:在供体的选择中确立了猪作为异种移植的主要器官来源,并通过对猪的胰岛进行多种基因编辑(如GTKO/CMAH/β4Ga1NT2基因的敲除以及CD2、CD46、CD59的插入等)实现了猪胰岛的人源化处理,使其免疫原性逐渐降低;在胰岛的制备方面通过应用各种新型消化酶和分离液(如Liberase MTF C/T消化酶、IPS分离液、EJ分离液等)以及新的分离方法(连续密度梯度离心法、选择性渗透压休克法等),胰岛产量大幅度提升;在抗植免疫排斥通过应用各种高分子材料对胰岛细胞进行免疫封装隔离、免疫耐受的诱导(如通过形成混合嵌合体或进行胸腺移植来导中枢性免疫耐受以及通过间充质干细胞或Treg细胞诱导外周性免疫耐受)等方法在一定程度上降低了免疫排斥反应;除此之外科学家还发现了新的异源性抗原基因靶点(如FAM234A等),并且对新基因靶点进行敲除后抑制了免疫排斥反应的发生。这些各种新的技术成果都在促进着异种胰岛移植的发展。为了使研究者们能更加直观地了解异种移植最新的研究进展,本文就异种胰岛移植供受体选择、胰岛的制备以及抗异种胰岛移植免疫排斥的方法等诸多方面最新进展做一系统的综述。
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