镍催化苯并噁唑衍生物C-H活化胺化反应研究

来源 :大连理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lizhigang3637
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在有机合成中,CAr-N的构建是有机合成中一类重要的反应,并受到广泛的关注和研究。构建C-N键传统的方法包括:亲核取代反应,Cu催化的Ullmann和Pd催化的Buchwald-Hartwig C-N偶联反应。2-胺基噁唑类衍生物广泛应用于生物活性化合物、药物分子和有机功能材料分子中。因此,2-胺基噁唑类衍生物的合成受到越来越多的关注和研究。以上几种传统的方法虽然经过几十年的不断改进取得了长足的发展,但是仍然存在一些不足:例如,需要制备两个官能团化的前体化合物(碘苯、溴苯、氯苯、三氟磺酸苯酯和磺酸苯酯等)、反应温度高、使用昂贵有毒的配体(Ullmann和Buchwald-Hartwig反应中)等。因此,寻找更高效的构建C-N键的合成方法已成为近年来科学家们研究的热点。而C-H活化直接官能团化反应无疑是最直接,最符合原子经济效应的方法,也是有机合成化学未来发展的方向。近年来,通过C-H活化直接构建C-N键合成噁唑胺类化合物的催化反应相继被报道,主要可分为三类:一是碱性条件下铜催化合成2-胺基取代的噁唑类衍生物;二是酸促进的过渡金属催化噁唑类衍生物C-H活化构建C-N键反应;三是无金属催化C-H活化直接胺化反应。本论文以苯并噁唑与二丁胺的反应为模板,通过对催化剂、氧化剂、添加剂、溶剂、温度等条件进行优化,最后确定以5mol%Ni(OAc)2·4H2O为催化剂,3equiv TBHP为氧化剂,1.2equiv丙酸添加剂,乙腈为溶剂,70℃反应12h为最优条件,并进行了底物扩展实验,合成了一系列苯并嗯唑胺类化合物,该体系官能团容忍性良好,对水对氧均不敏感,易于操作。本论文开发了一种温和高效的,镍催化C-H活化直接胺化合成苯并噁唑胺类化合物的反应途径。
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