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子宫颈癌是威胁妇女健康最主要的恶性肿瘤之一。近年来发病率不断上升,尤其是在发展中国家。每年大约有50万新发病例,大约25万患者死于子宫颈癌,且发病有年轻化趋势。子宫颈癌的发生是一个由癌前病变逐渐衍变为癌的长期、连续的病理过程,通过对宫颈脱落细胞的检查,尽早发现和治疗子宫颈癌的癌前病变,可使其发病率和死亡率得到一定的控制。子宫颈癌早期的治疗效果好,5年生存率在95%以上,这一特点使子宫颈癌的筛查具有非凡的意义。目前流行病学和实验室研究数据均显示HPV感染是子宫颈癌的主要致病因素[1],尤其是高危型HPV感染与子宫颈癌高度相关。因此,尽早发现有可能导致子宫颈癌及癌前病变的高危型HPV感染、发现和治疗子宫颈癌前病变患者,对癌前病变患者治疗后严密随访,从而阻断子宫颈癌的发生,是当前医学预防和研究的重点之一。本研究旨在探讨高危型HPV-DNA检测在宫颈高度鳞状上皮内病变筛查和治疗后随访中的应用价值。
第一部分、高危型HPV-DNA检测在宫颈高度鳞状上皮内病变筛查中的作用。
目的:评价高危型HPV-DNA检测(HC-Ⅱ)在宫颈高度鳞状上皮内病变筛查中的作用,了解HPV病毒负荷量与宫颈高度鳞状上皮内病变之间的关系。
方法:对2005年1月至2006年6月在本院妇科门诊接受子宫颈癌筛查并因结果异常行宫颈活检的728名妇女的资料进行回顾性分析。在接受筛查的妇女中,若TCT结果异常、HPV-DNA结果异常或两项结果均异常,则行阴道镜检查,并于阴道镜下对病变最严重处取活检,阴道镜检查未发现异常或检查图像不满意者,则行宫颈多点活检或颈管搔刮术。以组织病理结果为标准,评价高危型HPV-DNA检测在宫颈高度鳞状上皮内病变筛查中的作用。
采用SPSS10.0软件进行统计分析,用x2检验分析不同年龄组HPV感染率及感染后出现宫颈高度鳞状上皮内病变的情况。用SAS软件Cochran-Armitage趋势检验分析高危型HPV病毒负荷量与宫颈高度鳞状上皮内病变之间关系,p<0.05表示差异有统计学意义。
结论:
(1)高危型HPV-DNA检测在宫颈高度鳞状上皮内病变筛查中敏感性及阴性预测值高,是一种简便、客观的筛查方法。其敏感性高,用于筛查,可以最大程度地发现可能存在癌前病变的妇女;其阴性预测值高,提示结果为阴性的妇女罹患子宫颈癌的风险低,可适当延长筛查的时间间隔。
(2)高危型HPV病毒负荷量越高,最终组织病理学诊断为宫颈高度鳞状上皮内病变的几率越大,两者之间存在等级相关关系。
(3)年龄小于30岁女性HPV感染机会高,但感染后发生宫颈高度鳞状上皮内病变的几率可能不大,而30岁及30岁以上女性HPV感染率下降,但感染后发生宫颈高度鳞状上皮内病变的几率可能较大。对30岁以上妇女进行宫颈癌筛查才使用高危型HPV-DNA检测,可能可以节约医疗资源。
第二部分、高危型HPV-DNA检测在宫颈高度鳞状上皮内病变治疗后随访中的价值。
目的:评价高危型HPV-DNA检测(HC-Ⅱ)在宫颈高度鳞状上皮内病变治疗后随访中的作用,探讨高危型HPV-DNA检测对治疗后病变残留/复发的诊断价值,分析切缘、术前及术后高危型HPV病毒负荷量等因素对于病变治疗后残留/复发的影响。
方法:对2003年1月至2007年12月在本院妇科因宫颈高度鳞状上皮内病变行宫颈电环切除术(loop electrosurgical excision procedure,LEEP)治疗的502名妇女的随访资料进行回顾性分析。LEEP术后患者第一年每3个月随访一次,第二年每6个月随访一次,其后每年一次,至少随访2年。在术后3个月、9个月、18个月、24个月行宫颈膜式薄层细胞学(TCT)检查,在术后6个月、12个月、18个月、24个月行高危型HPV-DNA检测,对于有高危因素者(任何一次复查TCT结果在ASCUS以上;TCT结果为ASCUS,但HPV-DNA(+);HPV-DNA(+)持续6个月以上;TCT持续为ASCUS6个月以上),行阴道镜检查,并在阴道镜下于病变最严重处取活检,若阴道镜检查未发现异常或检查图像不满意,则行宫颈多点活检或颈管搔刮术。活检标本病理提示存在宫颈鳞状上皮内瘤样病变,则诊断为病变残留/复发。以组织病理结果为标准,评价高危型HPV-DNA检测在宫颈高度鳞状上皮内病变治疗后随访中的作用。
采用SPSS10.0进行统计分析,用x2检验分析手术切缘状态对术后HPV阳性、病变残留/复发的影响等。用SAS软件Cochran-Armitage趋势检验分析术前、术后高危型HPV病毒负荷量与病变残留/复发之间关系。p<0.05表示差异有统计学意义。
结论:
(1)高危型HPV-DN/k检测在宫颈高度鳞状上皮内病变治疗后随访中诊断病变残留/复发的敏感性及阴性预测值高,是一种简便、客观的检查方法。其敏感性高,能在术后随访人群中发现更多可能存在病变残留、复发甚至进展的高危人群;其阴性预测值高,提示结果为阴性的妇女出现病变残留/复发的可能性不大。
(2)LEEP术前高危型HPV病毒负荷量与术后宫颈病变残留/复发无相关性。
(3)LEEP术后高危型HPV病毒负荷量与术后宫颈病变残留/复发存在等级相关,病毒负荷量越高,术后宫颈病变残留/复发率越高。
(4)手术切缘阳性者术后HPV阳性几率大,宫颈病变残留/复发的发生率高。
小结:
综合以上两部分研究,得出以下结论:
1.高危型HPV-DNA检测在宫颈高度鳞状上皮内病变筛查中敏感性及阴性预测值高,是一种简便、客观的筛查方法。其敏感性高,用于筛查,可以最大程度地发现可能存在癌前病变的妇女;其阴性预测值高,提示结果为阴性的妇女罹患子宫颈癌的风险低。
2.高危型HPV病毒负荷量越高,最终组织病理诊断为宫颈高度鳞状上皮内病变的几率越大,两者之间存在等级相关。
3.年龄小于30岁女性HPV感染机会高,但感染后发生宫颈高度鳞状上皮内病变的几率可能不大,而30岁及30岁以上女性HPV感染率下降,但感染后出现宫颈高度鳞状上皮内病变的几率可能较大。
4.高危型HPV-DNA检测对于宫颈高度鳞状上皮内病变LEEP治疗后病变残留/复发的诊断敏感性92.86%,特异性84.18%,阳性预测值25.74%,阴性预测值99.50%。其敏感性高,更易于发现残留/复发病变,其阴性预测值高,提示结果为阴性的妇女病变残留/复发的几率很小。
5.LEEP术前高危型HPV病毒负荷量与术后病变残留/复发不存在相关性,LEEP术后高危型HPV病毒负荷量与患者术后病变残留/复发存在等级相关关系,病毒负荷量越高,术后宫颈病变残留/复发率越高。术后HPV阳性患者的复发/残留率显著高于术后HPV阴性患者。
6.手术切缘状态对术后HPV阳性、宫颈病变残留/复发都有影响,切缘阳性者术后HPV阳性几率大,宫颈病变残留/复发的发生率高。