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目的：研究血栓通(xueshuantong,XST)对大鼠顺铂肾损害(Cisplatin-induced Nephroxicity)保护作用和血栓通对顺铂损伤的HK-2细胞株增殖和相关指标的影响,探讨血栓通治疗顺铂肾损伤的可能机制,为防治顺铂肾损伤寻找新的途径。方法：1.体外实验体外培养HK-2细胞株,接种于96孔培养板：(1)培养72h后加入不同浓度的DDP,血栓通各剂量组在DDP作用12h后加入不同浓度XST,再培养48h后用MTT法检测细胞存活率。(2)建立DDP损伤HK-2细胞模型,12h后加入定量的XST。48h后测定细胞生长的存活率,检测细胞酶以及生化指标(SOD、GSH-PX活性和NO、MDA含量)。观察XST对损伤的HK-2细胞的保护作用。2.体内试验将72只SD大鼠随机分为6组,空白组、模型组、安磷汀阳性药物组、血栓通低剂量组(XSTL)、血栓通中剂量组(XSTM)、血栓通高剂量组(XSTH)。除空白组外,其余各组采用顺铂尾静脉注射的方法制造顺铂肾毒性模型。分别给药处理10天后处死。(1)取尿液、全血和肾组织,检测大鼠尿液中尿β-N-乙酰胺基葡萄糖苷酶(NAG)、24h尿蛋白量,血清中血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)的含量,及肾组织匀浆中SOD、GSH-PX活性和NO、MDA的含量(2)取肾脏,沿中线分开,取半边肾脏加4%多聚甲醛溶液固定,做光镜观察(HE染色),从另半边肾脏取约1mm3肾皮质加3%戊二醛固定,电镜观察肾脏细胞超微结构。(3)免疫组化分析Col-I、CTGF、TGF-β1、PAI-1、TIMP-1蛋白表达。RT-PCR法检测肾脏组织中Col-I、CTGF、TGF-β1、PAI-1、TIMP-1mRNA的表达,结果：1.体外实验：(1)XST能升高HK-2细胞对DDP的IC50(半数抑制浓度)。(2)与对照组比较,DDP组细胞数量减少,形态不规则,各生化和酶学指标差异均有统计学意义；与DDP组比较,XST各剂量组细胞数量明显增加,形态规则,SOD、GSH-Px酶活性升高,MDA、NO水平降低,差异均有统计学意义(p<0.05或p<0.01)。2.体内试验(1)血栓通对大鼠顺铂肾损伤的肾脏功能的保护作用模型组.大鼠体重和肾脏系数低于正常对照组,与正常对照组比较Scr明显升高，BUN、24h尿蛋白及尿NAG酶的排泌增加(p<0.05或p<0.01)。与模型组比较,XST各治疗组及阳性组Scr明显升高,BUN、24h尿蛋白及尿NAG酶分泌减少(p<0.05或p<0.01)。电镜下模型组大鼠见肾小管上皮细胞凋亡,线粒体肿胀,吞噬泡及溶酶体增多。XST治疗组及阳性组有所减轻,对照组大鼠无明显病变。(2)血栓通对顺铂肾损伤大鼠体内抗氧化作用的影响与空白组比较,模型组大鼠组织匀浆中SOD、GSH-Px活性明显降低,MDA、NO含量明显升高(P<0.01,P<0.05)；与模型组比较,各治疗组大鼠肾组织匀浆中SOD活性、GSH-PX活性明显增高,MDA、NO含量明显降低(P<0.01,P<0.05)。(3)血栓通对顺铂肾损伤大鼠保护作用的作用机制的研究RT-PCR法检法未能得到有效的实验结果,所得数据没有统计学差异；免疫组化分析法中,与空白组比较,模型组大鼠Col-I、CTGF、TGF-β1、 TIMP-1和PAI-1在肾小管间质的IOD值显著升高(p<0.01)。与模型组比较,阳性组及XST治疗组Col-I、CTGF、TGF-β1、TIMP-1和PAI-1蛋白表达量显著下降(p<0.01)结论：1、血栓通能促进HK-2细胞和DDP损伤HK-2细胞的增殖,改善DDP损伤HK-2细胞的生化指标和酶水平,对DDP损伤的HK-2细胞具有保护作用。2、血栓通能有效改善顺铂肾损伤大鼠肾功能,降低肾组织抗氧化系统功能,减轻肾脏的病理变化,下调Col-I、CTGF、TGF-β1、 TIMP-1和PAI-1蛋白表达量,对大鼠顺铂肾损伤性有保护作用。3、其保护机制与其抗氧化作用和对肾间质纤维化的影响有关。