研究背景多发性骨髓瘤(MM)是起源于骨髓浆细胞的肿瘤,约占恶性血液系统肿瘤的10%,占所有肿瘤的1%,到目前为止仍不可治愈。年龄在50~70岁的人群高发,并且随着寿命的延长及人口数的增多,发病率越来越高。本病的病因尚不明确,目前考虑与遗传、环境因素、病毒感染、电离辐射、慢性炎症、化学物质及抗原刺激等有关。临床表现以骨骼损害、高钙血症、贫血、肾功能损害、感染为主,并伴有高粘滞综合征、出血倾向、淀粉样变和雷诺现象等症状。有研究表明,APAK是一种P53负调控蛋白,正常情况下主要存在于正常人中的胎肝、胎脾以及成人唾液腺、膀胱、左右心室和心尖中,在多种白血病细胞株中及部分恶性血液病中呈现高表达,这提示APAK可能与恶性血液病的发病有关。国外也报道了病情进展的结直肠癌患者中APAK呈现高表达,但是发病相关机制尚不明确。Kruppel相关盒的(kruppel-associated box,KRAB)锌指蛋白(KRAB-containing zinc finger protein,KZNF)是人类基因组中最大的转录调控因子家族,其中APAK为锌指蛋白的一员,APAK(ATM和P53相关KZNF蛋白,ATM and P53 associated KZNF protein)蛋白是我国实验室发现的可以对P53转录因子发挥作用的KZNF成员,它可以抑制P53的乙酰化,特异性地调控P53下游与细胞凋亡相关的靶基因表达,而对细胞周期相关靶基因的表达没有显著影响。目前APAK蛋白与多发性骨髓瘤的相关研究较少,为了增加对多发性骨髓瘤的发病机制的了解,对搜集的确诊的MM患者进行统计、观察,分析了APAK蛋白在多发性骨髓瘤中异常表达的临床意义,并探索APAK在多发性骨髓瘤的相关性。目的探讨健康成人及初诊多发性骨髓瘤(MM)患者中APAK的表达情况,并做统计分析;比较MM患者治疗前后APAK的变化,结合临床资料分析其临床意义。方法1.选取聊城市人民医院及中国医学科学院血液病医院200例患者为研究对象,采取病例对照研究,将患者分为两组,A组为100例健康成人,B组为100例初诊MM患者,同时抽取患者的外周血,提取RNA,使用RT-PCR比较其APAK的表达情况;同时提取其外周血蛋白,行蛋白印迹法Western-blotting检测APAK在不同组患者中的表达情况。所选患者无血缘关系。2.对初诊的患者采取相同的化疗方案,比较同一患者的APAK在治疗前后的表达变化。结果1.200例研究对象中,检测出APAK基因在100例健康成人中无表达,100例MM患者有95例高表达。2.APAK高表达的95例患者采取同一PD方案(硼替佐米+地塞米松)治疗后,90例MM患者APAK较治疗前表达下调,且预后较好。结论APAK在部分MM患者中高表达,提示APAK与MM的发病具有相关性,并且APAK能够加重疾病的进展,但其发病机制尚未明确。