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近些年来,随着人们生活水平的不断提高,糖尿病(Diabetes mellitus, DM)的发病率日益升高,世界卫生组织2011年的统计表明,全球的糖尿病患者人数已达3.66亿,已成为21世纪威胁人类健康的重大疾病之一。据统计,截止2011年,我国大约有9200多万糖尿病患者,数量已达世界第一。糖尿病所引起的并发症(尤其是肾脏、眼及神经系统)给糖尿病患者在物质上和精神上带来了沉重的负担和痛苦。糖尿病视网膜病变(Diabetic retinopathy, DR)是糖尿病最常见和最严重的并发症之一,也是全球经济发达地区及我国目前主要的致盲性疾病,尤其是病程发展到了中后期,即发生了增殖性糖尿病视网膜病变(Proliferative diabetic retinopathy, PDR) o在我国的糖尿病患者中,糖尿病视网膜病变的发病率高达38%～90%,其中约有5%～8%因发生了增殖性糖尿病视网膜病变而致盲。其基本病理改变特征是视网膜新生血管形成及纤维化增殖。在其发病过程中,视网膜的缺血、缺氧为基本病变,可引起多种血管源性生长因子的产生和释放,如血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)、胰岛素样生长因子-1(Insulin-like growth factor, IGF-1)、血小板衍生因子(Platelet derived growth factor, PDGF)、转化生长因子-β (Transforming growth factor-p, TGF-β)等,这些因子可以引起新生血管的形成,随着病情的进展,新生血管逐渐突破玻璃体后界膜,从而产生新生血管膜,这些血管膜收缩牵拉视网膜最终导致视网膜脱离,其发病机制十分复杂,至今尚未完全阐明,可能是多种因素共同作用的结果。TGF-β是一组新近发现的具有调节细胞生长和分化的TGF-β超家族,最初对TGF-p的生物学功能上的研究主要是在炎症、组织损伤修复和胚胎发育等方面,近年来发现TGF-β对细胞的生长和分化以及免疫功能方面都起着重要的调节作用,它广泛存在于人体内的多种细胞和组织中,是具有多种生物学效应的生长因子,在增殖性糖尿病视网膜病变的发生和发展过程中,尤其是在新生血管形成及纤维化增殖过程中可能发挥着重要作用；其中TGF-βl在体细胞中所占比例最高(＞90%),活性最强,一般认为,TGF-βl是促进纤维化发展最重要的细胞因子。结缔组织生长因子(Connective tissue growth factor, CTGF)是体内促纤维化形成的主要因子之一,被视为TGF-β1激活细胞后分泌的并作为其下游介质作用于结缔组织细胞,引起细胞增殖和细胞外基质的合成,在损伤修复、组织纤维化进程中起重要作用。近年来在一些纤维化疾病如肾纤维化、肝纤维化、肺纤维化等疾病中日益受到重视。本研究通过检测增殖性糖尿病视网膜病变患者血清中TGF-βl、CTGF的表达,探讨其与增殖性糖尿病视网膜病变之间的关系以及在增殖性糖尿病视网膜病变中发挥的作用,并为增殖性糖尿病视网膜病变患者在治疗手段上提供新的思路。材料与方法选择在郑州大学第一附属医院内分泌科和眼科门诊就诊或住院的2型糖尿病患者76例作为试验组,将其分为2组：40例为非增殖性糖尿病性视网膜病变(Non-proliferative diabetic retinopathy, NPDR)组；36例为增殖性糖尿病视网膜病变(Proliferative diabetic retinopathy, PDR)组。其诊断符合1999年WHO修订的2型糖尿病诊断标准,分期符合1984年全国眼底病学术会议制定的DR诊断及分期标准。散瞳后每位入选者均行裂隙灯、眼底镜或眼底照相及眼底荧光血管造影等检查。所有研究对象均排除糖尿病急性并发症、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、严重的肝、肾、心脑血管病变等全身慢性疾病及其他原因引起的各种眼病。同时收集36例健康人为正常对照(Normal control, NC)组,均来自同期在郑州大学第一附属医院门诊体检中心的体检者,选择无心、脑、肝、肾、眼底及内分泌系统疾病的健康者,其体检结果显示肝功、肾功、血糖等生化指标均在正常范围内。所有研究对象在近半月内都未患有感染性疾病。本研究开始前获得郑州大学第一附属医院伦理学委员会审查批准,所有研究对象均签署知情同意书。采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法(Enzyme-linked immunosorbent assay， ELISA)定量检测76例糖尿病组和36例正常对照组血清中转化生长因子-β1、结缔组织生长因子水平。应用SPSS17.0软件包进行统计学分析,以α=0.05作为检验水准,实验数据均用x±s表示。结果1.正常对照组(NC组)、非增殖性糖尿病性视网膜病变组(NPDR组)、增殖性糖尿病性视网膜病变组(PDR组)三组血清中TGF-βl浓度分别为：0.39±0.05ng/ml、0.43±0.05ng/ml、0.80±0.08ng/ml;三组间浓度具有显著性差异(P＜0.01)。其中,增殖性糖尿病性视网膜病变组(PDR组)较非增殖性糖尿病性视网膜病变组(NPDR组)、正常对照组(NC组)血清TGF-βl浓度升高(P＜0.05),非增殖性糖尿病性视网膜病变组(NPDR组)血清与正常对照组(NC组)比较差异无统计学意义(P＞0.05)2.正常对照组(NC组)、非增殖性糖尿病性视网膜病变组(NPDR组)、增殖性糖尿病性视网膜病变组(PDR组)三组血清中CTGF浓度分别为：1.48±0.09ng/ml、1.57±0.12ng/ml、2.01±0.13ng/ml;三组间浓度具有显著性差异(P＜0.01)。其中,增殖性糖尿病性视网膜病变组(PDR组)较非增殖性糖尿病性视网膜病变组(NPDR组)、正常对照组(NC组)血清CTGF浓度升高(P＜0.05),非增殖性糖尿病性视网膜病变组(NPDR组)血清与正常对照组(NC组)比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论1.增殖性糖尿病视网膜病变患者血清中高表达TGF-βl、CTGF。2. TGF-βl、CTGF可能在增殖性糖尿病视网膜病变的发生发展中过程中起一定的作用。3. CTGF血清浓度的增加可能是TGF-βl血清浓度增加的一种后续反应。