目的:从“肠病及肺”的病理变化及相关调控物质和ERK信号通路的研究入手,探讨中医“肺与大肠相表里”关系的科学性,寻找其实验依据。　　方法:采用复方地芬诺酯片灌胃方法建立大鼠便秘模型,从大鼠的粪便性状、胃肠功能、肠道菌群微生态学、血常规检测、ELISA法检测血清TNF-α、IL-1、PGD2、sIgA等炎性介质、结肠局部病理组织切片和透射电镜下大鼠结肠组织的超微结构等方面,对该模型进行评价。并从病理生理学方面、微生态学、病理组织形态和细胞超微结构等方面观察“肠病”大鼠的结肠和肺、心、肝、脾、肾等组织的变化。在大鼠便秘模型“肠病及肺”的情况下,对SP、VIP、CCK8、CGRP等相关调控物质的表达的变化和ERK信号通路进行研究。　　结果:模型建立与评价:便秘模型组大鼠大便次数减少,排便困难,粪便外观变小,质地干硬,粒数减少、干湿重量均减轻(P<0.05),其胃内残留率升高(P<0.05),大肠炭末推进率明显低于对照组(P<0.05);肠道菌群检测发现,模型组大鼠的肠道需氧菌、真菌及大肠杆菌数量显著增多(P<0.01),而厌氧菌、类杆菌、双岐杆菌则减少(P<0.01);血常规检测,模型组白细胞计数升高(P>0.05),但无统计学意义,中性粒细胞数显著升高(P<0.05),淋巴细胞数无变化;ELISA检测,便秘模型组TNF-α、IL-1、PGD2显著升高(P<0.05),sIgA则降低(P<0.05);光镜下,模型组大鼠结肠表现为局部充血、水肿、黏膜轻度糜烂,结肠黏膜上皮欠完整,腺体排列欠规则,黏膜及黏膜下大量炎细胞浸润;电镜观察,模型组可见细胞核固缩,线粒体肿胀,嵴排列紊乱,少数断裂或消失,粗面内质网减少,有脱颗粒现象,核糖体减少,微绒毛稀疏、杂乱。　　“肠病及肺”过程中肺组织的病理变化和微生态学观察:模型组大鼠的呼吸频率较正常对照组显著增快(P<0.05),每分钟通气量和潮气量均显著降低(P<0.05);模型组肺部需氧菌增多,厌氧菌显著减少,真菌显著增多(P<0.01);模型组肺泡结构紊乱模糊,肺泡壁增厚明显,肺泡腔狭窄,肺泡腔内可见少量脱落的肺泡上皮细胞及中性粒细胞,肺泡间隔增宽,部分间质小血管周围有淋巴细胞浸润,部分肺泡壁毛细血管轻度扩张充盈;而造模前后心、肝、脾、肾组织光镜观察,均未发现病理变化;电镜观察发现,模型组可见肺泡Ⅰ、Ⅱ型上皮细胞肿胀,细胞核肿胀,胞浆内局限性透亮区,线粒体肿胀,排列紊乱,粗面内质网轻度扩张,部分细胞器结构不清。　　相关调控物质和ERK信号通路检测:模型组结肠SP的表达比正常对照组显著降低(P<0.05),肺组织中 SP的表达比正常对照组显著升高(P<0.05)。模型组大鼠的结肠VIP的表达量比对照组显著升高(P<0.05),肺组织中VIP的表达显著降低(P<0.01)。模型组大鼠的结肠CCK8的表达量比正常对照组显著升高(P<0.01),肺组织中CCK8的表达比对照组显著降低(P<0.01)。模型组大鼠的结肠CGRP的表达量比正常对照组显著升高(P<0.05),肺组织中CGRP的表达也显著升高(P<0.05)。而两组的肝、心、脾、肾等组织中SP、VIP、CCK8、CGRP的表达比较均无统计学差异(P>0.05)。RT-PCR检测,模型组大鼠的结肠组织中iNOS mRNA表达量较正常对照组显著升高(P<0.01),同时,其肺组织iNOS mRNA表达量也显著升高(P<0.01)。模型组大鼠的结肠组织中ERK表达量较对照组显著升高(P<0.01),同时,其肺组织ERK表达量也显著升高(P<0.01)。Western Blot检测发现,模型组大鼠的结肠和肺组织中ERK表达量较正常对照组均升高。　　结论:⑴以复方地芬诺酯灌胃法建立大鼠便秘模型,通过对该模型进行评价证实造模成功。⑵结肠在一定的病理变化情况下可引起肺的微生态学和组织细胞形态学等方面的改变,而其余心、肝、脾、肾四脏组织学方面皆无改变。⑶相关调控物质和ERK信号通路研究初步揭示了“肠病及肺”情况下二者之间的某种关联性,表明ERK信号途径可能参与了大鼠“肠病及肺”的发病机制及该病理过程的调控,并在其发病与传变中起着信号转导的作用。