系统评价巴利昔单抗诱导的无激素免疫抑制方案在肝移植中的有效性

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研究背景:近年来,随着肝移植手术成功率显著提高,患者术后生存率也较前有所增加,但术后排斥反应、感染、代谢相关并发症等不良反应的发生却严重影响了患者的生活质量及远期生存。一直以来,肝移植术后免疫抑制治疗应用最广泛的是以激素为基础的免疫抑制方案,但这也显示出激素的应用可能与上述不良反应的发生有关。随着各器官移植领域对免疫反应研究的不断深入,一种作用于IL-2受体,可阻止T细胞增殖,从而发挥免疫抑制作用的新型免疫抑制药物——巴利昔单抗(Bas)在临床应用中受到重视,它是一种单克隆抗体,具有纯度高、性质均一、特异性强的特点。有研究表明,肝移植术后应用巴利昔单抗进行诱导可以实现激素的完全撤离,在一定程度上降低移植术后感染率、肝炎和肝癌的复发,保护肾功能,是现今临床比较关注的问题。但目前已有的相关研究纳入样本量偏小,研究质量参差不齐,得出的结论也不一样,严重影响了其结果的可信度,故本研究通过Meta分析,系统评价肝移植术后应用巴利昔单抗诱导的无激素免疫抑制方案的有效性,以为临床更好的应用提供依据。目的:通过收集研究肝移植术后应用巴利昔单抗进行诱导的无激素免疫抑制方案的相关文献,采用Meta分析系统评价巴利昔单抗诱导的无激素免疫抑制方案在肝移植中的有效性。方法:在中国知网、万方、维普、PubMed、Embase、Cochrance图书馆等数据库检索2020年12月前公开发表的有关肝移植术后应用巴利昔单抗进行诱导的无激素免疫抑制方案有效性的国内外文献。由2位研究人员严格按照纳入、排除标准独立对文献进行二次筛选,意见不统一时,由第3位研究者评价。之后,对纳入文献进行质量评价及信息提取。采用RevMan 5.3软件进行统计学分析,绘制森林图,同时行敏感性分析。采用Stata 15.0软件绘制Egger漏斗图行发表偏倚检测。结果:1.文献检索结果:初步检索获得相关文献共315篇,剔重后为293篇,继续通过阅读文献题目、摘要、全文排除综述、会议记录以及试验干预措施不符合纳入标准的文献283篇后,最终纳入10篇文献,共1152例患者。其中国内6篇,国外4篇;成人8篇,儿童2篇。纳入研究的NOS评分为6~9分。2.统计分析结果:与激素组相比,巴利昔单抗诱导的无激素组可以显著降低肝移植患者术后的急性排斥反应发生率[OR=0.68,95%CI(0.48,0.98),P=0.04]、总感染率[OR=0.44,95%CI(0.32,0.62),P<0.00001]、新发糖尿病的发生率[OR=0.11,95%CI(0.55,0.26),P<0.00001]、1年内肝癌转移和复发率[OR=0.29,95%CI(0.16,0.55),P=0.0001]、乙型肝炎复发率[OR=0.24,95%CI(0.08,0.76),P=0.02]以及非亚洲患者新发高血压的发生率[OR=0.22,95%CI(0.08,0.65),P=0.006],能有效提高患者术后生存率[HR=0.48,95%CI(0.36,0.64),P<0.00001]。3.敏感性分析和发表偏倚分析结果:敏感性分析显示本Meta分析的结果稳定性良好。Egger漏斗图行发表偏倚分析后提示无发表偏倚存在。结论:肝移植术后应用巴利昔单抗诱导的无激素免疫抑制方案较常规激素联合方案更有效,且相关并发症更低。
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