铑催化不对称氢化合成手性胺的研究

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手性胺类化合物是一类重要的有机中间体和合成子,并广泛的存在于天然产物和药物分子中。他们可用作手性辅助试剂和手性催化剂,也可以广泛的用作手性药物的合成子。由于不对称氧化是一种具有高效高选择性、原子经济性、成本较低等特点的方法学,从而吸引了人们使用这一方法来合成手性胺类化合物。如今,数千种结构多样的手性膦配体被设计用于过渡金属催化不对称氢化,这些发展的方法被广泛的用于学术研究和工业生产。含有手性膦配体的过渡金属络合物催化不对称氢化脱氢氨基酸酯、烯酰胺、亚胺被认为是合成手性胺类化合物的最有效的方法之一。尽管这一领域取得了巨大的进步,不对称氢化官能团化的烯酰胺和无保护基团的p-烯胺羧酸衍生物仍然是一个具有挑战性的任务。在此,本文设计了三种官能团化的烯酰胺和烯胺用于金属铑催化的不对称氢化反应,高效高选择性地合成了几类相应的手性胺类化合物。具体的研究内容如下:1)铑络合物高选择性催化氢化p-硝基烯酰胺,直接合成了光学纯的β一硝基胺,这一产物是具有多用途的化学合成前体。同时,这一氢化产物通过继续还原硝基高收率地得到手性双胺,并且对映选择性能得到很好的保持。2)采用Rh-DuanPhos催化体系高区域选择性和对映选择性地实现了环状共轭双烯酰胺的不对称氢化反应,直接合成了手性环状烯丙基胺,并获得优异的选择性(>99%ee)。在Crabtree’s催化剂存在下,不对称氢化产物进一步还原,以较高收率和非对映选择性得到含两个手性中心的环已烷衍生物;将氢化产物的双键环氧化后,通过NaN3进行开环高对映和非对映选择性地得到含有三个连续手性中心的环已烷衍生物(97%ee,dr:>98:2)。3) Rh-TaniaPhos催化不对称氢化β-烯胺磷酸酯直接高效高选择性地获得无保护基团的β-氨基磷酸酯(>99% conversion,80%-86%ee)。这一方法所制备的无保护p-氨基磷酸酯是重要的生物化学和药物中间体。
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