阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）是一种进行性发展的中枢神经系统退行性疾病。目前研究认为β淀粉样蛋白（amyloid-β protein，Aβ）的聚积，进而对神经元和胶质细胞产生损害是AD发生发展的中心环节。脑啡肽酶（neprilysin，NEP）是脑内β淀粉样蛋白降解的主要限速酶，提高AD患者脑内NEP的表达量可促进β淀粉样蛋白的分解。以往的研究表明，5-HT2C受体激动后增加淀粉样蛋白前体蛋白（APP）向α分泌酶方向的加工，那么是否会增加降解β淀粉样蛋白的NEP的表达，尚未见报道。因此，本课题以人星型胶质瘤细胞株U251作为实验对象，探讨5-HT2C受体对NEP基因转录和蛋白表达的调节作用，以期为AD的预防和治疗奠定一定的理论基础。 实验采用RT-PCR，荧光定量RT-PCR和Western blot技术，分别从mRNA水平和蛋白水平检测5-HT2C受体激动剂m-CPP，5-HT2C受体拮抗剂RS 102221对NEP的调控作用。 应用浓度为10-8~10-5mol/L的特异性5-HT2C受体激动剂m-CPP处理U251细胞，可浓度、时间依赖性地促进NEP mRNA的表达，与未加药物刺激的空白对照组相比有非常显著的差异（p<0.01）。该促进作用可被特异性5-HT2C受体拮抗剂RS 102221所抑制，并通过绘制抑制曲线求得半数抑制浓度IC50 = 2.91 ×10-9 mol/L。同样地，应用浓度为10-9~10-6 mol/L的m-CPP处理U251细胞，可浓度、时间依赖性地促进U251 细胞NEP蛋白的表达，与未加药物刺激的空白对照组相比有非常显著的差异（P<0.01）。 本研究的结果证实5-HT2C受体激动能增加NEP的表达。这一结果提示：5-HT2C受体特异性激动后通过增加NEP的表达，促进β淀粉样蛋白降解，对AD的治疗可能具有潜在价值。