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研究背景肺癌目前是我国发病率和致死率最高的恶性肿瘤,其中大约85%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。2013 年,肿瘤免疫治疗被 Science 杂志评为年度十大科学突破之首。免疫治疗作为肿瘤治疗中的一种崭新模式,正成为肿瘤研究领域的热点之一。随着对肿瘤免疫逃逸机制研究的不断深入,许多研究通过阻断程序性死亡因子1(programmed cell death 1,PD-1)及其配体 1(programmed death ligand 1,PD-L1)构成的PD-1/PD-L1通路,证实了抗PD-1/PD-L1的单克隆抗体在多种肿瘤治疗中具有相当好的疗效。但目前其对实体瘤总体客观有效率低的现实严重限制了免疫靶向治疗的临床应用,迫切需要通过对肿瘤免疫机制的进一步研究来解决这一问题。T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子 3(T cell immunoglobulin and mucin-domain-containing molecule 3,TIM-3)是近年来备关注的另一个重要的负性共刺激分子。有研究表明,TIM-3也可参与调控肿瘤微环境中的免疫抑制,在肿瘤的发生、发展过程中起到重要作用。研究目的1.比较PD-L1阳性的晚期NSCLC患者应用Pembrolizumab与含铂双药联合化疗的疗效及安全性。2.观察患者使用Pembrolizumab治疗前后,外周血T淋巴细胞PD-1、TIM-3 mRNA的表达情况。研究方法收集PD-L1阳性的晚期NSCLC患者共18例,其中接受Pembrolizumab治疗的患者5例为实验组,接受含铂双药化疗的患者13例为对照组。治疗前、治疗开始后每9周重复进行一次影像学检查,比较肿瘤病灶改变,以此评价药物疗效,同时观察记录两组患者治疗期间不良反应情况。利用定量RT-PCR检测实验组患者治疗前、治疗开始后每3周的外周血T细胞PD-1、TIM-3 mRNA的表达情况,对上述各项指标进行统计学分析并制作图表。研究结果1.Pembrolizumab与含铂双药化疗方案在PD-L1阳性晚期NSCLC患者的DCR、ORR和PFS的差异无统计学意义(P>0.05),而实验组患者胃肠道反应发生率小于对照组(P<0.05),骨髓抑制的发生率也小于对照组(P<0.01)。2.实验组各患者间及各时间点间外周血T淋巴细胞PD-1 mRNA的相对表达量的均数无统计学意义(P>0.05);各患者间外周血T淋巴细胞TIM-3 mRNA的相对表达量的均数有统计学意义(P<0.01),各时间点均数无统计学意义(P>0.05)。治疗无效的1例患者与其他4例治疗有效患者外周血T细胞TIM-3 mRNA的相对表达量的样本均数的差别有统计学意义(P<0.05)。研究结论本研究中Pembrolizumab与含铂双药化疗方案在PD-L1阳性晚期NSCLC患者的DCR、ORR和PFS无差异,但胃肠道反应和骨髓抑制方面的发生率低于化疗组,且不良反应轻微。Pembrolizumab治疗前后及各患者间外周血T淋巴细胞PD-1 mRNA的相对表达量无明显差别。TIM-3 mRNA的高表达,可能是Pembrolizumab耐药的机制之一。