血管性痴呆(Vascular dementia,VD)是一种慢性进行性疾病,是指因脑血管疾病所致的获得性智能损害综合征。由于血管性痴呆具有智能持续性受损的特点,严重地影响患者的生存质量,给社会和家庭带来沉重的经济负担。因此,VD已成为全球性的重点公共卫生问题,愈来愈引起人们的重视。明确VD的发病机制,开发有效防治VD的药物是当今研究中的重要课题。本研究建立了双侧颈总动脉结扎致痴呆模型大鼠,对痴呆大鼠的行为学、组织学、细胞凋亡相关因子及β淀粉样蛋白(Aβ)的表达进行研究,并从这些方面研究了APP17肽的神经细胞保护机制。本研究利用Morris水迷宫、HE染色、免疫组织化学染色及免疫印记方法(Westernblot)发现痴呆模型大鼠学习记忆能力减退,额叶、海马组织学变化明显,Bax和Aβ、β-分泌酶(BACE)表达明显高于对照组;APP17肽能上调抑制凋亡蛋白Bcl-2表达,抑制促凋蛋白Bax表达,减少Aβ、BACE生成,从而抑制细胞凋亡,减少Aβ的表达,改善痴呆模型大鼠的学习记忆能力,为APP17肽治疗VD提供了理论基础,并为VD的临床治疗提供了新的靶点。