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目的:①检测补肾壮骨颗粒对快速老化雄性P6小鼠血清GH和IGF-1浓度及局部骨组织GH mRNA和IGF-1 mRNA表达水平的影响②分析血清GH和IGF-1浓度及局部骨组织GH mRNA和IGF-1 mRNA的表达水平分别与骨密度的相关性。方法:选取40只3月龄快速老化骨质疏松模型雄性小鼠SAMP6(P6)及10只正常老化同源对照雄性小鼠SAMR1作为研究对象。P6分为4组,每组10只,分别用补肾壮骨颗粒灌胃、rhGH皮下注射、补肾壮骨颗粒灌胃+rhGH皮下注射、等体积生理盐水灌胃,SAMR1灌服等体积生理盐水。为控制不同组间变量问题,补肾壮骨颗粒灌胃组、等量生理盐水灌胃组及SAMR1组皮下注射与rhGH组等体积的生理盐水,rhGH皮下注射组灌服与补肾壮骨颗粒组等体积的生理盐水。实验动物分两批取材,每批随机各取半数,分别于实验进行3个月、6个月后,活体测骨密度,去眼球取血、ELISA法检测血清GH、IGF-1及骨转换标志物、qPCR检测双侧胫骨GH mRNA与IGF-1 mRNA的表达水平,最后进行统计数据分析。结果:①P6空组小鼠,逐渐出现体毛枯疏、发黄,精神萎靡,倦怠嗜睡,相互撕咬,灌胃欠配合,大便基本正常。rhGH组出现体毛发较稀疏、欠光泽,精神稍差,相互撕咬,灌胃欠配合,大便基本正常。补肾组、补肾+rhGH组、R1组三组小鼠皮毛光泽,反应灵敏,活动自如,行为活拨,灌胃配合,大便基本正常。各组体重在实验期间均随饲养时间延长而增加。②3个月干预后发现:rhGH组血清CTX-1、P1NP、BGP浓度均比P6空组高;补肾组血清CTX-1浓度较P6空组下降,血清P1NP、BGP浓度上升;补肾+rhGH组的血清CTX-1、P1NP、BGP浓度均较P6空组上升。6个月干预后:rhGH组血清CTX-1浓度较P6空组下降,血清P1NP、BGP浓度较P6空组升高;补肾组血清CTX-1浓度较P6空组下降,血清P1NP、BGP浓度上升;补肾+rhGH组血清CTX-1浓度较P6空组下降,P1NP、BGP浓度均较P6空组上升。③干预3个月后发现,各药物干预组血清GH、IGF-1浓度具有不同程度的升高,其中rhGH组血清GH浓度明显高于补肾组及补肾+rhGH组;三组血清IGF-1浓度比较差异无统计学意义。干预6个月后:rhGH组、补肾组、补肾+rhGH组与P6空组比较,血清GH、IGF-1浓度均有升高,差异具有显著性,但三组药物干预组血清GH浓度比较差异无统计学意义,GH+补肾组血清IGF-1浓度较补肾组高。④rhGH组、补肾组和补肾+rhGH组与P6空组相比,3个月及6个月干预组骨组织内GH mRNA与IGF-1 mRNA表达水平均有所上升,而补肾组表达水平均低于rhGH组,补肾+rhGH组较GH及补肾组表达水平高。⑤Spearman相关分析结果显示,血清GH、IGF-1浓度分别与双侧胫骨GHmRNA、IGF-1mRNA表达水平呈正相关;血清GH浓度与IGF-1血清浓度呈明显正相关;双侧股骨GH mRNA表达水平与IGF-1mRNA表达水平成正相关关系。⑥干预3个月后:rhGH组全身、股骨及脊柱骨密度与P6空组比较差异不具统计学意义;补肾组全身及股骨骨密度与高于P6空组和rhGH组,差异具有显著意义;补肾+rhGH组股骨骨密度比P6空组高,差异均具显著性;补肾+rhGH组与rhGH组及补肾组相比,两组骨密度差异不具统计学意义。干预6个月后:rhGH组全身及股骨骨密度较P6空组高,差异具有显著性;补肾组全身、股骨、脊柱及盆骨骨密度高于P6空组差异具有统计学意义;补肾组全身、脊柱及盆骨骨密度较rhGH组高,差异不具统计学意义;补肾+rhGH组全身、股骨、脊柱及盆骨的骨密度均比P6空组高,差异均具有显著性;补肾+rhGH组盆骨骨密度比rhGH组高,差异具有统计学意义,与补肾及R1组相比差异不具统计学意义。⑦治疗6个月后,Spearman相关分析结果显示:血清GH的浓度与P6小鼠全身、股骨、脊柱及盆骨的骨密度成正相关,血清IGF-1的浓度与P6小鼠全身、脊柱及盆骨的骨密度成正相关。结论:①骨密度、骨转换指标测量结果表明P6小鼠符合老年性骨质疏松的特点,且P6小鼠随着年龄的增长血清GH、IGF-1浓度也在下降,是符合我们研究的模型。②重组人生长激素替代治疗干预3个月前P6小鼠的骨密度可能不变甚至降低,可能是由于GH促进骨形成同时也增加破骨细胞活性有关,延长干预时间到6个月后观察到骨密度上升,表明6个月干预后rhGH成骨作用大于破骨作用。③补肾壮骨颗粒干预3、6个月都可以观察到血清GH、IGF-1浓度的上升,干预6个月后血清GH、IGF-1浓度与GH干预组无显著差异,补肾壮骨颗粒可能可代替重组人生长激素在治疗随着年龄增长而下降GH、IGF-1的作用。④重组人生长激素联合补肾壮骨颗粒干预虽在干预6个月时血清IGF-1上升较单独分别干预上升得要快,但骨密度上升方面并未观察到明显差异,可能联合治疗并不能在治疗骨质疏松方面带来更大好处。⑤6个月干预后,血清GH、IGF-1浓度、骨组织GH mmRNA、IGF-1mRNA表达水平与全身各部位骨密度呈正相关。⑥补肾壮骨颗粒在提高P6小鼠骨密度及增加骨组织GH mRNA及IGF-1 mRNA表达的同时能提高小鼠的生存质量。