高通量药物筛选是一种优化的微量分析方法，是药物研制开发早期的最重要的工具之一。利用这一技术能快速地进行大量药物筛选，从中找到能特异性地作用于目标药靶有生物活性物质。　　 建立一个可靠，稳定的筛选系统对于高通量药物筛选而言是十分重要的。本文选择特异性靶 MCH受体，建立以MCH受体为靶点的功能性检测细胞模型，并将其应用于高通量药物筛选的平台中，筛选MCH受体的特异性配体。　　 MCH受体包括两个亚型，他们都属于Gq类型的G蛋白偶联受体(GPCR)，我们利用检测细胞内钙离子浓度变化的方法建立高通量的功能性筛选平台。我们首先，从人的胎脑cDNA文库中得到人MCHR1与人MCHR2基因，并将它们连接到表达载体上。然后在HEK293细胞系中稳定转染了MCHR1和MCHR2基因，最终构建完成可用于高通量药物筛选的MCH受体细胞模型。　　 为检测两个细胞模型的稳定性与特异性，我们检测了MCH受体的天然激动剂MCH和MCHR1特异性的激动剂和拮抗剂对两个细胞模型的作用，实验证明MCH能同时作用于两个细胞模型，引起MCHR1细胞模型的钙离子信号的变化。而MCHR1特异性的激动剂和拮抗剂只能引起MCHR1细胞模型的钙离子信号的变化，而对MCHR2则无此作用。另外，我们还检测了细胞模型的稳定性，用于检测的最佳细胞密度、溶剂中不同DMSO浓度对检测的影响效应及系统Z因子检测。结果表明，我们建立的MCH细胞模型可以稳定、高效的表达MCH受体，可应用于以MCH受体为靶点的高通量药物筛选中。　　 G蛋白耦联受体结构与功能的关系一直是G蛋白耦联受体研究的热点。通过对其的研究将加深我们对配体与G蛋白耦联受体及G蛋白耦联受体与G蛋白之间相互作用的理解，从而为我们设计特异性的G蛋白耦联受体的配体提供帮助。　　 在很多G蛋白耦联受体中，其细胞内环中的BBXB或BBXXB motif(其中B为碱性氨基酸，X为任意非碱性氨基酸)在G蛋白耦联受体的功能中发挥相当重要的作用。在对MCHR1的研究中已经发现，其三个细胞内环中都有这个motif，而且这个三个motif对MCHR1的功能，包括与G蛋白的耦联，与配体的结合，信号转导都有很强的影响。　　 MCHR2与MCHR1都为MCH的受体，但通过MCHR1与MCHR2的序列比对，我们发现MCHR2只在第一个细胞内环有这个motif，通过对该motif的研究，我们发现该motif对MCHR2的功能也有很明显的影响。