有氧训练结合功能锻炼治疗强直性脊柱炎的效果及抗炎机制研究

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研究目的:探讨有氧训练结合功能锻炼的综合型运动康复方案治疗强直性脊柱炎的效果,并采用智能手机和智能穿戴设备进行监督,为强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis,AS)运动康复干预提供一种安全的和有效的方法。探讨有氧训练结合功能锻炼对AS患者炎性细胞因子的影响,以临床表现改善情况为参考,分析运动发挥抗炎作用和治疗效果的关键细胞因子,为进一步探究AS最佳运动康复干预策略提供理论依据。研究一:有氧训练结合功能锻炼治疗AS效果的随机对照试验。方法:将54名符合条件的AS受试者随机分为试验组(26名)和对照组(28名)。试验组除进行常规药物治疗外,还接受16周有氧训练结合功能锻炼的综合型运动康复干预。有氧训练为40%~60%储备心率(Heart Rate Reserve,HRR)的中等强度,每次运动有效时间不少于30分钟,5次/周;功能锻炼包括姿势训练、关节活动度训练、抗阻训练、牵拉练习和核心稳定性训练,一次功能锻炼约60分钟,3次/周,利用智能手机应用软件和智能穿戴设备监督运动干预完成情况。对照组受试者只接受常规药物治疗,并告知其保持原有体力活动(Physical Activity,PA)水平。评估受试者基线、8周和16周时,强直性脊柱炎疾病活动度-C反应蛋白(Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score C reactive protein,ASDASCRP)、巴斯强直性脊柱炎疾病活动度指数(Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index,BASDAI)、巴斯强直性脊柱炎功能指数(Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index,BASFI)、巴斯强直性脊柱炎脊柱活动测试指数(Bath Ankylosing Spondylitis Mobility Index,BASMI)、强直性脊柱炎健康指数(The Assessment of Spondylo Arthritis international Society Health Index,ASAS HI)、夜间腰背部疼痛程度、整天腰背部疼痛程度等反映疾病严重程度的临床指标,其中ASDASCRP为主要观察指标;测试受试者最大摄氧量估算值(Estimated Maximal Oxygen Uptake,EVO2max)、颈椎和髋关节活动度、起立行走功能、腹侧肌肉耐力(Flexor EnduranceTest,FET)和背侧肌肉耐力(Extensor Endurance Test,EET)等反映身体活动能力的指标。测试受试者骨骼肌量、身体质量指数(Body Mass Index,BMI)和内脏脂肪面积等身体成分指标。结果:(1)有22名试验组受试者完成随访,有16名受试者完成80%以上的锻炼推荐量,其中,12名受试者主要临床观察指标(ASDASCRP)降至非活动性状态(ASDASCRP<1.3分),有4名受试者ASDASCRP在治疗前后无显著改善。有24名对照组受试者完成随访,3名受试者主要临床指标降至非活动性状态,19名受试者疾病活动状态无明显改善,2名受试者从中疾病活动性(1.3分£ASDASCRP(27)2.1分)状态变为高疾病活动性(2.1分£ASDASCRP£3.5分)状态。(2)与基线相比8周和16周时,试验组ASDASCRP得到显著性改善(P(27)0.01),对照组无明显改善(P(29)0.05);在ASDASCRP改善程度方面,试验组显著优于对照组(P=0.011和P=0.032)。同样地,试验组BASDAI-总体评分、BASDAI-脊柱疼痛、BASDAI-晨僵程度、BASFI、BASMI、患者总体评估(Patient Global Assessment,PGA)、医生总体评估(Physician Global Assessment,Ph GA)等临床表现指标较对照组均有显著性改善。与基线相比8周时,试验组BASDAI-晨僵持续时间和ASAS HI改善情况显著优于对照组(P<0.05)。与基线相比16周时,试验组BASDAI-疲劳程度和BASFI得到显著性改善(P=0.017和P(27)0.001),对照组无明显改善(P>0.05),试验组BASDAI-疲劳程度和BASFI改善程度显著优于对照组(P=0.037和P=0.035);试验组整天腰背部疼痛改善程度显著优于对照组(P=0.004)。两组受试者外周关节炎疼痛情况、指地距、血沉(Erythrocyte Sedimentation Rate,ESR)和C反应蛋白(C-reactive Protein,CRP)均无显著性差异。(3)与基线相比8周时,试验组EVO2max变化较对照组变化具有显著性差异(P=0.029);试验组髋关节伸展活动度较基线时得到显著性改善(P=0.029),对照组无显著性变化(P(29)0.05),试验组髋关节伸展活动度改善情况显著优于对照组(P=0.024)。与基线相比16周时,试验组EVO2max变化较对照组变化具有显著性差异(P=0.048)。试验组EET改善情况显著优于对照组(P=0.044);试验组颈椎侧屈活动度改善情况显著优于对照组(P=0.038)。(4)身体成分方面,与基线相比8周时,试验组体脂百分比改善情况显著优于对照组(P=0.048);试验组内脏脂肪面积改善情况显著优于对照组(P=0.008)。(5)试验组和对照组不良事件发生率分别为11.5%(3/26)和0,两组不良事件发生率无显著性差异(P>0.05),两组均未发生严重不良事件。研究二:有氧训练结合功能锻炼对AS的抗炎机制研究。方法:采集试验组基线、一次有氧训练结合功能锻炼后30分钟和16周时的静脉血,对照组基线和16周时静脉血,使用Luminex 200多功能流式点阵仪和上海伯乐生命科学有限公司订做的Bio-Plex Pro Cytokine Assays试剂盒分析一次有氧训练结合功能锻炼干预、长期有氧训练结合功能锻炼干预后细胞因子白细胞介素1(Interleukin-1,IL-1)、白细胞介素4(Interleukin-4,IL-4)、白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素15(Interleukin-15,IL-15)、白细胞介素17(Interleukin-17,IL-17)、肿瘤坏死因子a(Tumor Necrosis Factor-alpha,TNF-a)、白细胞介素1受体拮抗剂(Interleukin-1 receptor antagonist,IL-1ra)和白细胞介素10(Interleukin-10,IL-10)的变化,以临床改善情况为参考,分析运动发挥抗炎作用和治疗效果的关键细胞因子。结果:(1)一次有氧训练结合功能锻炼的干预后AS患者循环血中IL-1ra、IL-6和TNF-a的水平无显著性变化(P>0.05)。(2)长期有氧训练结合功能锻炼的综合型运动康复方案干预后试验组IL-1ra和TNF-a水平显著性降低(P=0.029和P=0.018);对照组受试者IL-1ra、IL-6和TNF-a水平无显著性变化(P>0.05)。(3)细胞因子IL-1ra、IL-6和TNF-a水平与主要临床观察指标(ASDASCRP)存在正相关性(r=0.297,r=0.498和r=0.297),试验组具有显著临床改善的受试者ASDASCRP的变化与TNF-a变化存在正相关性(r=0.646)。研究结论:(1)中等强度(40%~60%HRR)有氧训练结合功能锻炼的综合型运动康复干预方案是AS患者安全的和有效的干预方案。该方案不仅能有效改善AS患者的疾病活动度、疼痛、疲劳感等临床表现,还能有效改善AS患者背侧肌肉耐力、颈椎侧屈活动度和髋关节后伸活动度等身体活动能力,维持AS患者体脂百分比与内脏脂肪面积等身体成分指标,没有增加AS患者不良事件发生情况。但中等强度有氧训练结合功能锻炼的干预方案对AS患者干预效果存在个体差异。(2)一次中等强度(40%~60%HRR)有氧训练结合功能锻炼的综合型运动康复干预不能显著改善AS患者的炎症状态。长期中等强度有氧训练结合功能锻炼的综合型运动康复干预可能通过降低AS患者细胞因子IL-1ra和TNF-a水平发挥抗炎作用和治疗效果,其中,TNF-a可能是反映运动抗炎效果较敏感的指标,优于IL-1ra和IL-6。
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