【摘 要】
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目的:慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）患者肠道菌群紊乱,体内代谢水平存在一定差异。尿毒症瘙痒（uremic pruritus,UP）是维持性血液透析（maintenance hemodialysis,MHD）患者常见的一种皮肤表现,肠道代谢水平可能存在差异。目前粪便代谢组学作为研究肠道代谢水平变化和发现某种疾病潜在生物标志物的平台正被广泛使用,因而在本研究中我们旨
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目的:慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）患者肠道菌群紊乱,体内代谢水平存在一定差异。尿毒症瘙痒（uremic pruritus,UP）是维持性血液透析（maintenance hemodialysis,MHD）患者常见的一种皮肤表现,肠道代谢水平可能存在差异。目前粪便代谢组学作为研究肠道代谢水平变化和发现某种疾病潜在生物标志物的平台正被广泛使用,因而在本研究中我们旨在通过研究UP患者肠道代谢物的变化,找到潜在的生物标志物,更好地了解其发病机制。方法:我们纳入了19例维持性血液透析患者,包括10例UP患者和9例尿毒症非瘙痒患者。采用液相色谱质谱法（liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS）分析粪便样本,运用主成分分析法（principal component analysis,PCA）区分瘙痒组和非瘙痒组,利用S图筛选出两组的差异代谢物。整理数据,统计分析。结果:1.基于LC-MS的粪便代谢组学研究发现UP患者和非瘙痒患者肠道代谢物水平存在一定差异。粪便代谢物谱显示了26种与UP相关的不同代谢物,其中14种代谢物的含量较高,12种代谢物的含量较低。2.与尿毒症非瘙痒患者相比,UP患者的粪便代谢物主要富集4条代谢通路,磷脂酰肌醇信号通路、磷酸肌醇代谢、花生四烯酸代谢和抗坏血酸和醛酸代谢通路。结论:1.利用代谢组学方法,我们发现了UP患者粪便代谢物水平的变化,这些代谢物主要涉及脂质代谢、胆汁酸代谢和氨基酸代谢。2.这26种差异代谢物在该研究中被证明可能与皮肤瘙痒有关,为研究UP的潜在生物标志物及相关发病机制提供一定思路,为寻找解决UP的治疗方法提供一定靶点。3.通过代谢通路富集分析表明,两组间的差异代谢物主要富集4条代谢通路。这可能解释了UP患者由于代谢途径的改变,导致代谢物水平的差异从而表现出皮肤瘙痒症状,这为研究疾病与表型之间提供了一定依据。
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