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目的：
大血管病变是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)最常见的并发症，也是导致患者死亡的首要原因，其主要的病理变化是动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)。近年来研究发现，血清基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)在T2DMAS的发生、发展中发挥着重要作用。MMP-9增加可引发血管基底膜Ⅳ型胶原的过度降解，是AS的始动因素，亦可增加斑块的不稳定性而引发急性大血管事件。本研究通过彩色多普勒超声测定颈动脉内中膜厚度(carotid intima-media thickness，IMT)，探讨血清MMP-9水平与T2DM患者颈AS的关系。
方法：
选择93例T2DM患者作为研究对象，T2DM诊断符合WHO1999年DM的诊断和分型标准。根据颈AS划分标准将选取T2DM患者分为3组：单纯糖尿病组(DMⅠ组)32例，糖尿病颈动脉内中膜增厚组(DMⅡ组)31例，糖尿病颈动脉粥样硬化斑块形成组(DMⅢ组)30例。并从同期我院医务人员及常规体检人群中选择健康个体30例作为健康对照组(NC组)。所有受试者均测定血压、身高、体重、腰围、臀围，并计算腰臀比(waist hip ratio，wHR)、体重指数(body mass index，BMI)。应用彩色多普勒超声测量T2DM患者IMT、斑块情况。测定空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、血脂。计算HOMA胰岛素抵抗指数：HOMA-IR=FPG(mmol/L)×FINS(mU/L)/22.5。酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清MMP-9。所有数据输入计算机，用SPSS14.0软件处理。正态分布数据用均数±标准差(-x±s)表示。组间比较用方差分析及q检验。应用Spearman秩相关分析对参数间相关性进行分析。MMP-9及其他各研究因素参与T2DM颈AS的危险性采用Logistic回归分析。
结果：
1.各组的年龄、性别、种族、BMI、WHR、病程无明显差异，具有可比性。与NC组相比，DM三组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、FPG、HbA1C、FINS、HOMA-IR、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显升高，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显降低(P＜0.05)：DMⅡ组及DMⅢ组FINS、HOMA-IR、TC明显高于DMⅠ组，HDL-C水平明显低于DMⅠ组(P＜0.05)。
2.DMⅠ组血清MMP-9的水平为(550.26±269.28)ng/ml，显著高于NC组(359.70±215.62)ng/ml(P＜0.05)；DMⅡ组和DMⅢ组患者的MMP-9水平更高，分别为(712.15±340.47)ng/ml、(889.08±247.80)ng/ml，明显高于NC组和DMⅠ组(P＜0.05)。DMⅢ组又明显高于DMⅡ组(P＜0.05)。血清MMP-9与BMI、WHR、SBP、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C呈正相关，与HDL-C呈负相关。
3.IMT与MMP-9、SBP、DBP、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C呈正相关，与HDL-C呈负相关。以有无颈AS为因变量进行Logistic回归分析，结果显示MMP-9、TC是T2DM颈AS的独立危险因素，HDL-C是保护因素。
结论：
1.血清MMP-9升高、高血压、高血糖、胰岛素抵抗、脂代谢紊乱与颈AS的病变程度密切相关。
2.血清MMP-9是T2DM颈AS的独立危险因素。降低血清MMP-9水平是T2DM大血管病变防治的重要措施之一。血清MMP-9的检测有助于临床上认识DMAS、急性心脑血管事件发生的危险性，从而早期、积极采取有效的干预措施。