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背景:迄今为止,胶质母细胞瘤作为成人中最普遍的恶性脑瘤,具有高侵袭性、高致死率,预后差,患者的生存期一般仅有12-15个月。因胶质母细胞瘤的异质性,和部分干细胞样的细胞群体的存在,对胶质母细胞瘤的治疗带来了巨大的难度。目前,仍没有有效的治疗手段,所以对于胶质母细胞瘤发病机制的研究仍是必要的。GAS41(glioma amplified sequence 41)最先在胶质母细胞瘤中存在扩增现象而被发现;通过TCGA数据库分析,我们发现GAS41在多种肿瘤中均存在扩增现象,在胶质母细胞瘤中其mRNA水平较正常的神经细胞有明显升高,这也就暗示了GAS41蛋白在肿瘤细胞可能发挥重要的调控作用。研究目的:本研究旨在探究GAS41在胶质母细胞瘤中对于肿瘤细胞生长及发展的作用,并初步探索其作用机制。研究方法:首先,我们通过TCGA数据库的分析,了解GAS41在胶质母细胞瘤中遗传学变化及表达情况。我们选取了两株胶质母细胞瘤细胞系(U87、T98G)作为实验模型,通过RNA干扰技术,将GAS41在mRNA水平及蛋白水平上敲低。在得到GAS41敲低的细胞后,进行细胞表型的检测:通过MTS实验检测肿瘤细胞增殖情况,利用稀释成球法检测肿瘤干细胞自我更新能力,通过细胞染色和流式分析检测细胞周期及细胞凋亡的变化情况。同时,我们将GAS41敲低的细胞株进行RNA-seq分析,与对照组细胞数据进行对比分析、富集分析,从中探索可能的调控机制。结果:1.GAS41在胶质母细胞瘤中存在序列扩增且高表达现象。2.通过RNAi技术将胶质母细胞瘤细胞系中GAS41表达敲低。3.GAS41表达敲低之后,胶质母细胞瘤细胞增殖被明显抑制;肿瘤干细胞的自我更新能力被明显抑制;细胞周期被阻遏在G0/G1期,造成细胞生长缓慢;细胞中早凋及晚凋的细胞比例均明显提高。4.RNA-seq分析表明在两株GAS41敲低的U87细胞中共同下调的基因富集在PI3K/AKT信号通路。结论:GAS41在胶质母细胞瘤中对肿瘤细胞的生长发挥着重要的作用,通过对细胞周期及细胞凋亡的调控影响着肿瘤细胞的生长。