背景目的:临床Ⅰ期和Ⅱ期实验已经证实间充质干细胞(MSCs)可以对急性心肌梗死(AMI)进行损伤修复,但是由于MSCs存在移植存活率低、加重狭窄及致瘤性安全隐患等不足使得其在临床上的应用受到限制。越来越多的证据表明,以MSCs旁分泌来源的exosomes(MSC-exosomes)为基础的移植比MSCs本身更具有潜在的保护作用和修复效果。但是,MSC-exosomes的应用是否安全可靠还尚不清楚。在本实验中,我们采用了多种动物模型,比较全面地评估了人脐带间充质干细胞来源的exosomes(hucMSC-exosomes)的安全性。方法:取来自健康家兔的心脏血液,去除纤维蛋白原后,取沉淀的红细胞(RBC)用生理盐水配制成2%的RBC悬液,与hucMSC-exosomes 37℃共温浴,在3h内观察其溶血和RBC沉降情况;分别将hucMSC-exosomes沿耳缘静脉和股四头肌注入家兔体内,观察血管充血是否正常,周围组织有无肿胀,注射点肌纤维横纹是否清晰,肌间有无出血,有无炎性细胞浸润等病理变化,并取注射点部位血管、肌肉及周围组织做组织学切片,采用苏木精-伊红(H&E)染色的方法,综合评价hucMSC-exosomes是否具有刺激性;对豚鼠腹腔注射hucMSC-exosomes,每隔一天致敏1次,第3次致敏14天后进行末次致敏,观察并记录豚鼠的过敏症状以及症状所出现的时间,综合评价hucMSC-exosomes是否含有过敏原;将hucMSC-exosomes沿耳缘静脉输注入家兔体内,每隔一小时测定1次肛温,总共3次,根据温度的变化程度来分析其是否含有致热源;取健康Sprague-Dawley(SD)大鼠,尾静脉注射hucMSC-exosomes,定期采血并测定hucMSC-exosomes对血常规指标的影响;为了评价hucMSC-exosomes在体内的安全性,我们建立了SD大鼠的AMI模型,分别选取400μg和800μg剂量的hucMSC-exosomes沿尾静脉注射入大鼠体内,每天1次,连续7天,之后密切观察SD大鼠的生长情况,并定期对其称重采血,检测hucMSC-exosomes对肝功能及肾功能是否有不良影响。结果:hucMSC-exosomes不会引起溶血反应,对注射点的血管、肌肉及周围组织都没有刺激性,不含有过敏原和致热源,对血常规指标没有不良影响,对AMI模型的大鼠体重的降低有一定的缓解作用并且对肝功能、肾功能都没有副作用,各项结果都显示hucMSC-exosomes是安全可靠可以被应用的。结论:hucMSC-exosomes在动物模型中耐受并且通过静脉输注的方式安全可靠,这为今后huc MSC-exosomes的临床应用提供了依据。