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高血压病被国内外医疗界公认为是威胁人类生命的“最凶残的杀手”，其致死率高于其它任何一种疾病，已经严重影响到人类的健康。阿替洛尔是β1受体阻滞剂中应用广泛的药物之一，用于治疗高血压、心绞痛、早期急性心机梗死及心律失常。阿替洛尔普通片剂每天给药2次，血药浓度波动大，因此有必要将其制备成缓释制剂。本课题以乙基纤维素（EC）为囊材，制备了阿替洛尔缓释微囊，以减缓其血药浓度的波动及不良反应的发生。实验目的：建立阿替洛尔体内外分析方法，对阿替洛尔缓释微囊的制备工艺及其药动学进行研究。实验方法：分析方法部分：采用HPLC法，建立阿替洛尔缓释微囊的含量测定方法。采用UV法，建立缓释微囊在蒸馏水、0.1mol·L-1盐酸和PH6.8磷酸盐缓冲液三种介质下的累积释放度测定方法。采用HPLC法，建立阿替洛尔在大鼠体内的分析方法。制备工艺部分：采用乳化-溶剂挥发法制备缓释微囊，考察了影响药物释放的各个因素，应用正交试验设计对制备工艺进行了优化，同时对最佳工艺进行了验证，对制备的缓释微囊进行了质量评价。药动学部分：将20只Wistar雄性大鼠随机分成两组，分别灌胃给予市售阿替洛尔普通片剂与自制缓释微囊，按设计好的时间点取血，血样经适当处理后，进行测定。用得到的血药浓度结果对自制缓释微囊进行药动学评价。实验结果：1.缓释微囊的最佳工艺条件为：EC与药物的比例为3.5:3，司班-80用量2%，转速320r·min-1。2.阿替洛尔缓释微囊形态圆整，粒径均匀，其堆密度、休止角、载药量、包封率分别为0.4212g·ml-1、32.5°、35.91%、76.06%，微囊在2、7、12、24小时的体外累积释放度分别为29.00%、61.80%、84.11%、100.71%，药物释放符合一级方程：1n（1-Mt/M∞）=0.1404t，r为0.9906。3.应用房室模型进行分析，普通片剂的Tmax、Cmax、AUC0-∞分别为（1.65±0.17）h，（1.45±0.22）μg·mL-1，（11.68±3.79）μg·h·mL-1，缓释微囊的Tmax、Cmax、AUC0-∞分别为（4.83±0.63）h，（0.63±0.25）μg·mL-1，（10.89±6.29）μg·h·mL-1。应用统计矩法进行分析，普通片剂的Tmax、 Cmax、 AUC0-∞分别为（1.65±0.24）h，（1.77±0.25）μg·mL-1，（12.09±4.81）μg·h·mL-1，缓释微囊的Tmax、 Cmax、 AUC0-∞分别为（4.40±0.84）h，（0.80±0.23）μg·mL-1，（12.40±6.48）μg·h·mL-1。对参数lnCmax、lnAUC0-t、lnAUC0-∞进行t检验，Tmax进行非参数秩和检验。房室模型法与统计矩法的分析结果均显示缓释微囊比普通片的Tmax延长、Cmax明显降低，其差异具有统计学意义（p<0.05），AUC0-t、AUC0-∞无明显差异（p>0.05）。缓释微囊的相对生物利用度为（100.02±10.90）%。采用Wagner-nelson法进行体内外相关性分析，得回归方程为： F（t）=3.7515f（t）-58.197,（r=0.9792），统计结果表明体内外相关性显著（p<0.05）。实验结论：建立的阿替洛尔体内外分析方法合理可靠，缓释微囊的性能良好，缓释效果明显，血药浓度平稳，生物利用度和体内外相关性良好，达到了预期目的。为进一步开发成为新制剂提供了依据，同时为也该类制剂的研发提供参考。