结直肠癌的发生率在全世界范围内排列第三位,对人类的健康造成了极大的危害,探究其发生发展的分子学机制显得极为迫切,在本文中我们选用了结直肠癌组织及细胞对其进行了研究。NLK是一个和MAPK以及CDK都具有较高同源性的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。同MAPK以及CDK相似,NLK参与了多条信号通路的调控。从无脊椎的蠕虫到人,NLK在进化上是保守的。从无脊椎动物到小鼠和人中,NLK都与许多尚未完全明晰的表型以及疾病相关联。因此,探索新的,由NLK调控的信号通路和功能不仅有助于我们认识与NLK相关的表型,而且能为将来预防以及治疗与NLK相关的疾病提供坚实的理论基础。本论文研究发现了 NLK在肠癌恶性发展中的作用以及新的机制。我们的研究表明,NLK可能参与调节了 TGF-β信号通路,TGF-β是转化生长因子超家族成员中的一种多功能细胞因子,包括巨噬细胞在内的许多类型的细胞都可以分泌TGF-β信号因子。此外,TGF-β超家族中包含有内源性的生长抑制蛋白,因此,TGF-β表达的增加常常与许多癌症的恶性肿瘤和对TGF-β的细胞生长抑制应答中的缺陷有关。我们首先检测癌组织与癌旁组织中NLK的表达水平,发现NLK在癌组织中低表达。进一步地,通过绘制NLK过表达的SW48与野生型的SW48的生长曲线发现,NLK具有促进细胞增殖的作用。细胞迁移实验说明,NLK抑制细胞迁移。利用CRISPR/Cas9敲除NLK基因后,Smad2的表达量明显减少。而在NLK被敲除的细胞中,NEDD9的量增多。当NEDD9表达量梯度升高的同时Smad2的表达量成梯度下降。NEDD9与Smad2呈拮抗关系。又因为NEDD9的过表达与Smad2的低表达均与细胞迁移相关,所以NLK可能通过改变Smad2与NEDD9的表达水平实验抑制迁移的功能。