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草药与临床药物同时使用可能会引起草药-药物间的相互作用(herb-drug interactions,HDIs),这种相互作用会引起不良反应。有机阴离子转运蛋白1(OAT1)和3(OAT3)高度表达在肾脏中,在肾脏某些药物代谢的过程中发挥重要作用。目的:一系列天然植物常被用作民间医药和食品,然而很少有人报道它们对于转运蛋白功能的影响。转运蛋白在药物的吸收、分布、代谢以及排泄中起着至关重要的作用。本研究旨在评价来自37种植物共172个提取物(每个植物的己烷、二氯甲烷、丁醇、水提取物)对人OAT1(hOAT1)和OAT3(hOAT3)的抑制能力,该两个转运蛋白能够把药物从血液转运到肾小管上皮细胞。方法:在人胚肾细胞(HEK293)中建立人源OAT1(HEK293-hOAT1)和OAT3(HEK293-hOAT3)过表达稳定细胞系,并对其功能进行表征。收集37种具有药用或食用价值的经济作物,分别用己烷、二氯甲烷、丁醇、水制备提取物,共获得172个样品。以5μg/ml为初始浓度来检测每一个提取物在HEK293-hOAT1和HEK293-hOAT3细胞中对转运体荧光底物6-carboxylfluorescein(6-CF)摄取的影响。选取对OAT1和OAT3功能抑制率达到50%以上的提取物,对它们进行浓度梯度抑制研究。其中,灯芯草提取物在细胞中对hOAT1和hOAT3有着较强的抑制作用。灯芯草是一个用途广泛的传统中药,我们利用大鼠模型,评价了灯芯草的提取物对利尿药呋塞米在体内药代动力学参数的影响。结果:1.成功构建了HEK293-hOAT1和HEK293-hOAT3过表达稳定细胞系,并对其功能进行了验证。2.在浓度为5μg/ml时,有超过30%的植物提取物对hOAT1(59个提取物)和hOAT3(55个提取物)介导的6-CF转运表现出明显的抑制作用。3.浓度梯度抑制研究结果显示,有3个提取物对hOAT1的IC50值小于5μg/ml,有14个提取物对hOAT3的IC50值小于5μg/ml。4.灯芯草是一个用途广泛的传统中药,其提取物在细胞中对hOAT3有着较强抑制作用。5.同时给予大鼠灯芯草提取物和呋塞米,发现灯芯草能够显著提高呋塞米在血液中的浓度,有着明显的药物药物相互作用。结论:本研究发现多种医用以及具有经济价值的植物对人肾脏转运蛋白OAT1和OAT3有着抑制作用,当与OAT的底物共同使用时,可发生草药-药物相互作用。本研究对于正确使用这些医用草药和经济作物有着指导作用,为预测和避免潜在的由于OAT1和OAT3介导的草药-药物间相互作用(HDIs)提供了理论和实验依据。