【摘 要】
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该研究一方面在动脉粥样硬化动物模型上观察ABCA1是否参与并影响As发生发展的进程.另一方面在细胞水平上,观察ABCA1在巨噬细胞胆固醇流出中的作用及机制.1率先观察到动脉粥样
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该研究一方面在动脉粥样硬化动物模型上观察ABCA1是否参与并影响As发生发展的进程.另一方面在细胞水平上,观察ABCA1在巨噬细胞胆固醇流出中的作用及机制.1率先观察到动脉粥样硬化小型猪肝组织、主动脉和小肠组织ABCA1表达上调,肝组织和小肠组织LXRα表达增加.2证实了氧化型低密度脂蛋白可使巨噬细胞ABCA1表达上调,同时使巨噬细胞内胆固醇流出增加.3研究证实了LXRα激动剂可使THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞LXRα mRNA和ABCA1表达上调并使泡沫细胞胆固醇流出增加.为开发以ABCA1为靶点,促使细胞内胆固醇流出,防止动脉粥样硬化发生发展提供了新的思路.4联合运用胆固醇流出分析技术、高效液相色谱技术、流式细胞术、RT-PCR技术和western blot技术研究影响ABCA1表达的多种因素,为进一步研究ABCA1在动脉粥样硬化发生发展中的作用奠定了技术基础.5证明了载脂蛋白A-I和巯基蛋白酶抑制剂阻碍ABCA1蛋白质的降解,提高THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1蛋白质水平,增加细胞内胆固醇流出,降低细胞内胆固醇聚积.为载脂蛋白A-I和巯基蛋白酶抑制剂的临床应用提供了理论依据.
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