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背景与目的:晚期糖基化终末产物受体是一类多功能多配体受体,参与调控糖尿病、炎症、阿尔海默病等多种病理过程。此外,近期研究表明RAGE及其配体在肿瘤的发生发展中扮演了重要的角色,RAGE-配体系统可通过自分泌方式直接刺激肿瘤细胞的增殖生长、侵袭转移并能增强其耐药性。本实验首先研究胰腺癌高侵袭性细胞株PANC-1中RAGE的表达情况,分析利用特异性封闭型抗RAGE单克隆抗阻断RAGE-配体生物轴对胰腺癌细胞体外生长侵袭的影响,并对其可能的分子机制进行了初步探讨。方法:①体外培养胰腺癌细胞PANC-1,RT-PCR、FCM法检测胰腺癌细胞PANC-1表面RAGE mRNA及蛋白的表达情况。②不同浓度的anti-RAGE单抗分别与人胰腺癌细胞PANC-1共同培养相应时间,MTT法观察细胞生长情况,流式细胞仪FCM检测细胞增殖凋亡情况及细胞周期改变。免疫细胞化学法检测调亡相关蛋白NF-κb、Caspase-3、Bcl-2的胞内表达情况。③T ranswell侵袭实验观测anti-RAGE单抗作用后胰腺癌细胞PANC-1侵袭能力的变化,半定量RT-PCR、ELISA、免疫细胞化学法观察胰腺癌细胞PANC-1中MMP-2、9mRNA及蛋白的表达情况变化。结果:①胰腺癌细胞PANC-1表面高表达RAGE。②Anti-RAGE单抗可抑制胰腺癌细胞PANC-1的体外生长,在一定范围内呈时间、剂量依赖性,表现为细胞阻滞于G1期,凋亡发生增多,凋亡率上升,NF-κb、Bcl-2表达明显减少,Caspase-3表达量增强。③Anti-RAGE作用后PANC-1细胞的透膜侵袭转移能力明显受到抑制,在一定范围内呈剂量依赖性,同时PANC-1细胞MMP-2、9的表达明显减弱。结论:胰腺癌细胞PANC-1表面存在RAGE(晚期糖基化终末产物受体)高表达,应用封闭型anti-RAGE单克隆抗体可特异性阻断RAGE介导的受体信号途径,通过下调NF-κb、Bcl-2、MMP-2、MMP-9,上调Caspase-3,从而抑制胰腺癌细胞PANC-1体外生长侵袭行为。结果证实RAGE-配体生物轴是通过自分泌方式维持肿瘤细胞的自主性生长,而抗RAGE抗体可以部分封闭其生物学效应。