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RACK1(Receptor for Activated C Kinase1),激活的蛋白激酶C受体1,最早发现RACK1的功能是和PKC结合、增强其活性,因此得名。RACK1是一种支架蛋白,由7个高度保守的Trp-Asp(WD)40结构域组成,分子量为36kDa。RACK1在体内广泛表达,主要参与调控胚胎发育、细胞生长、细胞分化、细胞迁移、细胞凋亡、昼夜节律等多种生命活动过程。有文献报道,RACK1参与调节了多条炎性信号通路,如JNK、GSK3β,然而关于RACK1对炎性细胞因子表达的影响尚不清楚。目的：本研究选取人单核细胞THP1和原代巨噬细胞为主要研究模型,探讨敲低RACK1对炎性细胞因子表达的影响,及其可能的分子机制。方法：用慢病毒感染等方法敲低RACK1,通过Elisa,免疫印迹、RT-PCR,流式细胞术等方法检测细胞因子表达,炎性通路信号蛋白表达变化等指标。结果：在人单核细胞THP1中,敲低RACK1导致LPS刺激下的炎性细胞因子IL-6和TNF-α表达下降,同时伴随着细胞增殖速度的减慢,但对细胞吞噬能力和CD14表达水平无显著影响；在人原代巨噬细胞中敲低RACK1也导致LPS刺激下的炎性细胞因子IL-6和TNF-α表达下降。免疫印迹实验结果表明RACK1缺失后不仅导致了MAPK炎性信号通路中JNK、p38的磷酸化水平下降,也导致NF-κB上游激酶IKK的磷酸化水平下降,并且RACK1的缺失伴有IKK、 JNK、p38分子共同上游蛋白IRAK1、TAK1和TRAF6蛋白的表达水平降低。RACK1不影响IRAK1、TAK1和TRAF6的mRNA水平和半衰期,但可以与PKCβⅡ结合促进IRAK1的优先翻译,而对TRAF6和TAK1的影响尚不清楚。结论：RACK1通过维持IRAK1、TAK1和TRAF6的蛋白水平,实现对下游NF-κB, JNK, p38的调节,从而影响了炎性细胞因子IL-6和TNF-α的表达,增强PKCβⅡ的活性可能是RACK1促进炎性细胞因子表达的部分机制。图14幅,表0个,参考文献27篇