多发性骨髓瘤患者血浆MMP-13检测的意义

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多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种浆细胞单克隆恶性增殖性血液系统疾病,可引起广泛骨质破坏、贫血、反复感染、肾功能不全等一系列临床表现。骨髓瘤骨病(myeloma bone disease,MBD)是MM的特征性病变之一,临床表现主要包括高钙血症、骨痛、骨质疏松、溶骨性破坏及病理性骨折等,严重影响患者的生活质量及疾病预后。MBD发病的主要机制是破骨细胞过度活化而成骨细胞生长受抑,导致骨吸收和骨形成这一骨骼重塑过程失衡。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一组具有蛋白溶解酶活性的锌依赖性内肽酶家族,近年来研究发现MMPs是参与MBD发生、发展的一类重要因子。MMP-13是MMP家族重要成员,与骨质重吸收、肿瘤浸润和转移等过程存在关联。但MMP-13与MBD的关系,相关研究甚少。本研究采用酶联免疫吸附法(ELISA)对53例初诊MM患者血浆MMP-13水平进行检测,分析MMP-13表达水平与骨病严重程度、MM患者骨密度及ISS临床分期等临床指标之间的关系,旨在探讨MMP-13在MBD发生发展及MM病情判断、预后评估等方面的作用。目的:研究MM患者血浆MMP-13的检测意义,探讨MMP-13在MBD发生发展及MM病情判断、预后评估等方面的作用。方法:采用ELISA定量分析53例初诊MM患者以及30例健康体检者血浆MMP-13水平;采用影像学检查判断MM患者骨损害情况、双能X线骨密度测定仪(dual-energy X-ray absorptiometry,DXA)测量其中17例MM患者和15例健康体检者正位L2-4椎体、左股骨近端骨密度、记录患者ISS分期及β2微球蛋白(β2-MG)、白蛋白、血红蛋白、血肌酐等临床指标,采用关联分析法分析MMP-13与上述指标之间的关联性。结果:(1)MM组血浆MMP-13水平明显高于对照组(P<0.01);(2)无骨病(MBD 0级)MM患者MMP-13水平较对照组明显增高(P<0.05);(3)根据骨病分级,将53例MM患者分为骨病A组(MBD 0-2级,18例)和骨病B组(MBD 3-4级,35例),并比较两组MMP-13水平发现:B组MMP-13水平明显高于A组(P<0.01);(4)MM患者MMP-13水平与正位L2-4、左wards区及大粗隆骨密度间存在负相关性(γ分别为-0.693、-0.575、-0.575,P<0.05),而与左股骨颈骨密度无相关性,(γ=-0.339,P>0.05)。(5)ISSⅢ期患者MMP-13水平明显高于Ⅰ-Ⅱ期患者(P<0.01);(6)血浆MMP-13水平与β2-MG、血肌酐呈正相关(γ分别为0.451、0.352,P<0.05),与血红蛋白水平呈负相关(γ=-0.317,P<0.05),与白蛋白、乳酸脱氢酶无相关性(γ分别为-0.269、0.242,P>0.05)。结论:MM患者血浆MMP-13水平升高,与MBD的病情进展、预后有关,提示血浆MMP-13在MBD发生发展中发挥重要作用,可能成为MM病情判断及预后评估的重要标志物。
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