论文部分内容阅读
α-(芳)亚烷基-环酮结构尤其是含有氮原子的3-(芳)亚烷基-哌啶-4-酮是生物活性小分子中一种较为常见的结构,对其合成方法的研究报道却很少,已知的方法具有很大的局限性。本论文发展了一种基于烯基碘代物通过I-Li交换发生分子内亲核取代反应(INAS)构建N杂α-(芳)亚烷基-环酮的方法。我们以合成3-(芳)亚烷基-哌啶-4-酮为模板,通过多次试验考察了溶剂、酯取代基、反应温度、锂试剂等多种条件对反应的影响,筛选出了最优反应条件。之后以INAS反应合成了具有各种取代基,手性或非手性的3-(芳)亚烷基-哌啶-4-酮,并将反应拓展到五元和七元N杂α-(芳)亚烷基-环酮的合成,考察了该反应的适用范围和局限性。本论文以Evans试剂为起始物,通过不对称烷基化、Swern氧化,Corey-Fuchs,Mitsunobu等十余步反应合成了片段273;以1,4-丁二醇为起始原料经过Wittg反应,Sharpless不对称双羟化等多步反应合成出片段269,片段273与片段269发生开环氧、环合反应得烯基碘代物272,以本论文所发展的INAS反应成功合成出231,之后经不对称还原得到目标分子allopumiliotoxin 267A,从而完成了allopumiliotoxin 267A的汇聚式不对称全合成。本论文还合成了2-甲基吡咯硼酸以用于X-射线单晶衍射研究。