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目的: 随着人类基因组测序的完成,以及蛋白质组学及功能基因组学的研究深入,与肿瘤发病相关的分子靶标不断被发现和认识,这为肿瘤的基因治疗提供了前提。反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides:asON)和新近发现的 RNA 干扰是基因治疗和基因功能研究的有效工具。但由于靶基因 mRNA 二级结构的存在,并不是所有的反义分子均可与之有效结合并阻断靶基因表达。 血管内皮生长因子受体-2 (Vascular endothelial growth factor receptor-2/kinase-insert domain containing receptor:VEGFR-2/KDR)广泛分布于血管内皮细胞,且分布于部分肿瘤细胞表面,通过两个机制促进肿瘤发生发展:(1)旁分泌促血管生成作用:实体肿瘤细胞分泌VEGF, VEGF 作用于肿瘤旁的血管内皮上的 KDR,促使血管内皮细胞分裂增殖,促进新血管的生成,提高血管的通透性。(2)自分泌直接刺激肿瘤细胞增殖:部分肿瘤细胞,包括乳腺癌细胞,表达 KDR,存在 VEGF-KDR 自分泌环,VEGF 作用于自身后,促进肿瘤细胞生长。阻断 KDR 表达有望在两个水平起到抗肿瘤作用,KDR 是基因治疗的良好靶标。本研究拟分别采用计算机辅助设计联合寡核苷酸芯片杂交、寡核苷酸库杂交联合寡核苷酸芯片杂交两种筛选方法,在 KDR mRNA全长序列范围内筛选可与之高效、特异结合的反义寡核苷酸,并根据