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目的:探讨琥珀酸脱氢酶缺陷型肾细胞癌(succinate dehydrogenasedeficient renal cell carcinoma,SDH-deficient RCC)中琥珀酸脱氢酶各亚单位的蛋白表达及基因突变情况,分析蛋白表达缺陷与基因突变及临床病理特征之间的关系。方法:应用免疫组织化学EnVision二步法检测214例肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)患者肿瘤组织中琥珀酸脱氢酶各亚单位(包括SDHA、SDHB、SDHC及SDHD,统称为SDHx)的蛋白表达情况,筛选出SDH-deficient RCC病例;采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增SDHA基因外显子3,SDHB基因外显子1、3、4、5、6、7,SDHC基因外显子1、3及SDHD基因外显子1、2、3,DNA直接测序了解上述外显子的突变情况,并进一步分析SDHx蛋白表达缺陷病例的临床病理特征。结果:在214例RCC中,SDHx表达缺陷(阴性)共7例,占3.3%(7/214)。其中,男性2例,女性5例,男:女=1:2.5;患者年龄41岁~77岁(中位年龄及平均年龄均为56岁);肿瘤位于左肾3例,右肾4例。SDHA蛋白表达缺陷(阴性)2例,占0.9%(2/214);SDHB蛋白表达缺陷(阴性)3例,占1.4%(3/214);SDHC及SDHD蛋白表达缺陷(阴性)各1例,各占0.5%(1/214)。7例SDHx缺陷型RCC具有以下特征:(1)组织学类型上,透明细胞性肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,CCRCC)5例、嫌色性肾细胞癌(chromophobe renal cell carcinoma,ChRCC)及乳头状肾细胞癌(papillary renal cell carcinoma,PRCC)各1例;(2)肿瘤细胞呈圆形或多边形,胞质透明或嗜酸性,胞质内可见嗜酸性絮状物;(3)肿瘤细胞WHO/ISUP核分级低者较多(包括G1和G2,共5例)。其余207例RCC中,SDHx蛋白均为阳性表达。7例SDHx缺陷型病例PCR扩增均成功;经检测,均存在SDHB基因外显子突变,其中6例为SDHB基因外显子1点突变,1例为SDHB基因外显子3点突变,5例存在SDHB基因外显子4突变,1例存在SDHB基因外显子6突变;其余外显子均为野生型序列。结论:SDH-deficient RCC具有独特的临床病理特征,多为低级别核,以CCRCC多见。对SDHx蛋白表达缺陷(阴性)病例建议进行相关基因的突变检测。