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抑郁症、焦虑症和睡眠障碍为常见的精神疾病,现代药理学研究认为其发病与5-羟色胺(5-hydroxytryptamin,5-HT)和褪黑素(melatonin,MT)等神经递质含量降低及受体功能下降有关。5-HT和MT受体的激动剂和拮抗剂常被用作临床治疗药物使用。川楝子(Melia toosendan)具有疏肝解郁功效,而中医认为大多精神疾病与肝郁有关,因此,川楝子被推测可能具有一定的抗精神疾病活性;茶叶(Camellia sinensis)据报道具有兴奋神经系统的功能,本课题组前期活性筛选表明茶叶提取物乙酸乙酯部分在340.00μg/mL浓度时对5-HT2C受体和MT1受体的激动率分别为90.10%和71.65%。 为了明确川楝子和茶叶中的抗精神疾病活性成分,本研究利用各种色谱方法(常压柱层析:硅胶、Sephadex LH-20;中压液相色谱;半制备HPLC)从川楝子和茶叶中共分离到柠檬苦素类三萜、木脂素、黄酮、生物碱等93个化合物并用多种波谱分析方法(IR、UV、MS、1D-和2D-NMR)鉴定了其结构,从中发现新化合物9个,首次分离化合物26个(包括3个首次得到的生物碱类天然产物)。同时,测定了部分化合物对5-HT2C和MT1受体的激动活性,其中,分离自川楝子的化合物34在1.02 mM浓度时对MT1受体的激动率为57.77%,化合物64在1.07 mM浓度时对5-HT2C受体的激动率为77.08%;在活性跟踪指导下,从茶叶提取物中分离得到8个活性化合物(77、79-85)分别在0.95、1.12、0.96、0.98、1.10、0.98、1.16和1.06 mM浓度时对MT1受体的激动率依次为144.91%、89.42%、92.65%、287.97%、83.43%、95.56%、133.92%和382.71%,本论文初步探讨了这些活性化合物的构效关系并揭示了茶叶调节MT1受体功能的活性成分。 本研究丰富了川楝子和茶叶的化合物类型,初步揭示了其抗精神疾病活性的物质基础,为进一步研究川楝子和茶叶的抗精神疾病活性提供了参考。另外,论文综述部分对楝属植物和茶叶的化学成分及药理活性研究进展进行了总结,为其综合开发利用提供了一定的科学依据。 第一章 川楝子化学成分与活性研究 第二章 茶叶化学成分与活性研究 第三章 楝属植物和茶叶的化学成分及药理活性研究进展。